Влиянието на прекратяването на антидепресанта върху рецидив, ремисия и цикличен цикъл при биполярно разстройство

June 06, 2020 10:54 | разни
click fraud protection

Представен на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004

Влиянието на прекратяването на антидепресанта върху цикъла на рецидив, ремисия и настроение при биполярно разстройство.Подходящото приложение на антидепресанти при пациенти с биполярно разстройство е труден клиничен проблем. Антидепресантите могат, дори при наличието на прием на адекватна доза стабилизатор на настроението, да предизвикат мания и колоездене. Тъй като сега има няколко клинични алтернативи на употребата на антидепресанти при пациенти с колоездене, тези въпроси имат голямо клинично значение при тази трудно лечима популация. Три проучвания бяха представени на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004 г., която се опита да отговори на тези въпроси.

Настоящите проучвания бяха част от голямо STEP-BD (Програма за подобряване на системното лечение на биполярно разстройство), проведено в многобройни изследвания сайтове на национално ниво. [1] В проучване на Pardo и неговите колеги [2] 33 пациенти, които са отговорили на стабилизатор на настроението и спомагателен антидепресант, са включена. Субектите бяха открито рандомизирани, за да прекъснат антидепресанта (краткосрочна [ST] група) или да продължат на лекарството (дългосрочна [LT] група). Пациентите са оценени чрез методологията на жизнената диаграма, както и формуляра за клиничен мониторинг и те са следвани за период от 1 година. Използваните антидепресанти включват селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (64%),

instagram viewer
бупропион (Wellbutrin XL) (21%), венлафаксин (Effexor) (7%) и метилфенидат (риталин) (7%). Включени стабилизатори на настроението литий (ескалит) (55%), divalproex (Depakote) (12%), ламотригин (24%) и други (70%).

Констатациите бяха следните:

  1. Субектите са оценени като евтимични 58.6% от времето, депресирани 30.3% от времето и маниакални 4.88% от времето.
  2. Времето в ремисия е сходно в групата с ST (74,2%) в сравнение с групата LT (67,3%). Ремисия беше определена като = 2 критерия за настроение на DSM-IV за 2 или повече месеца.
  3. Броят на епизодите на настроение е сходен в ST групата (1.0 ± 1.6) в сравнение с LT групата (1.1 ± 1.3).
  4. История на бързо колоездене, злоупотреба с вещества и психотични особености бяха свързани с по-лошия резултат.
  5. Женските останаха доста по-дълги от мъже.

Въпреки че клиничните курсове варират значително при това разстройство, много пациенти с биполярно разстройство страдат по-често от депресия, отколкото от маниакални епизоди. Това беше вярно в тези проучвания; пациентите са оценени като в депресивно настроение 30,3% от времето и в маниакално състояние само 4,88% от времето. Сериозни нежелани събития като самоубийство са по-чести по време на депресивни епизоди. Следователно, стриктното лечение на депресивните епизоди е от съществено значение за оптималното лечение на пациента с биполярно разстройство. Има многобройни доклади и проучвания относно риска от употреба на антидепресанти при биполярно разстройство. В работата на Altshuler и неговите колеги [3] беше изчислено, че 35% от пациентите с лечението с рефрактерно биполярно разстройство преживя маниакален епизод, който беше оценен вероятно антидепресант индуцирана. Смята се, че ускорението на цикъла вероятно е свързано с антидепресанти при 26% от оценяваните пациенти. Четиридесет и шест процента от пациентите, демонстрирали антидепресантна мания, са имали предишна анамнеза за това. Това е сравнено с анамнеза за антидепресантна мания само при 14% от пациентите, които понастоящем не са показали колоездене на антидепресанти.

В проучване на Post and сътрудници, [4] 258 амбулаторни пациенти с биполярно разстройство бяха проследени проспективно и оценени по метода на Националния институт по психично здраве-живот (NIMH-LCM) за период от 1 година. Във втората част на изследването, 127 биполярни депресирани пациенти бяха рандомизирани да получат 10-седмична изпитване на бупропион или венлафаксин като допълнително лечение към настроението стабилизатори. Пациентите, които не са отговорили на тази схема, бяха пренасочени и на респондентите беше предложена година на продължение лечение.

Броят на дните, прекарани в депресия сред 258 амбулаторни пациенти, е 3 пъти по-голям от маниакалния симптоми. Тези симптоми продължават дори при интензивно амбулаторно лечение, осигурено в проучването. По време на 10-седмичното изпитване за антидепресанти 18,2% преживяват преминаването в хипомания или мания или обостряне на маниакални симптоми. При 73 пациенти, които са били на прием на антидепресанти, 35,6% са имали превключване или обостряне на хипоманични или маниакални симптоми.

Сега са налични алтернативни възможности за лечението на депресираната фаза на биполярно разстройство включва ламотригин, по-агресивно лечение със стабилизатори на настроението и / или използване на допълнително лечение с атипично агенти. Рисковете спрямо ползите от продължителното лечение с антидепресанти трябва да бъдат претеглени, за да се вземе рационално решение относно продължителната употреба на тези агенти. [5] Данните от проучване на Hsu и колеги [6] предполагат, че продължаването на антидепресанта не води до увеличаване на времето на ремисия при биполярно разстройство, в сравнение с прекратяване на антидепресанта.

Биполярно разстройство и коморбидни състояния

Целта на изследването от Саймън и колегите [7] трябваше да определят до каква степен коморбидните условия са свързани с адекватната употреба на стабилизатори на настроението и други фармакологични интервенции. Първите 1000 пациенти, включени в голямо 20-местно проучване за биполярно разстройство (STEP-BD), бяха включени в това проучване. Леченията са оценени за адекватност въз основа на предварително определени критерии за използване на стабилизатор на настроението, както и лечение на свързани специфични разстройства (напр. разстройство на дефицит на вниманието / хиперактивност [ADHD], злоупотреба с вещества, тревожни разстройства).

Честотите на коморбидност са както следва: настоящо тревожно разстройство в 32%; нарушение на злоупотребата с наркотици през целия живот в 48%; текуща употреба на алкохол в 8%; текущ ADHD в 6%; текущо хранително разстройство в 2%; и предишно хранително разстройство в 8%.

По отношение на фармакологичните интервенции:

  1. Общо 7,5% от пробата не е лекувана с никакви психотропни лекарства.
  2. Общо 59% не са били в адекватно настроение стабилизатори. Степента на адекватно лечение със стабилизатор на настроението не е свързана с коморбидна диагноза или биполярно I или II състояние.
  3. Само 42% от хората с текуща тревожност диагнозата е получавала адекватно лечение на това разстройство.
  4. Наличието на коморбидни състояния е било минимално свързано с уместността или степента на психофармакологична интервенция.

Това, както и други проучвания, отбелязват висок процент на коморбидност сред пациенти с биполярно разстройство. [8] Установено е, че пациентите с маниакална депресия и коморбидни състояния имат по-високи нива на продължаващ субсиндром симптоми. [9] Резултатите от това проучване показват, че тези свързани симптоми и синдроми не се адресират адекватно от клинициста и може да не да ги откриваме изобщо. Алтернативно, клиничният лекар може да има притеснения относно добавянето на лекарства като стимуланти, бензодиазепини или антидепресанти при някой с биполярно разстройство.

Липсата на лечение на тези свързани състояния може да доведе до значително по-лошо състояние резултат. Паниката и тревожността например са свързани с повишен риск от самоубийство и насилие. [10] Злоупотребата с вещества постоянно свързан с по-труден курс на лечение и по-лоши резултати. [11] По този начин „резистентността към лечение“ при някои пациенти може да не се дължи на трудности, присъщи на лечението на биполярния синдром, а по-скоро на липсата на цялостно и агресивно лечение на свързаната коморбида условия. Освен това, много голяма част от пациентите (59%) не получават адекватна стабилизация на настроението и 7,5% не са приемали психотропни средства. Липсата на адекватно лечение както на нестабилността на настроението, така и на липсата на внимание към други свързани състояния показва, че голям по-голямата част от пациентите са били лекувани неоптимално.

Използването на Ziprasidone като Адъюнктивно лечение при биполярно лечение Разстройство

Атипичните невролептици все по-често се използват при лечението на биполярно разстройство, както като самостоятелни агенти. като допълнително. Weisler и колеги [12] отчитат дългосрочната и краткосрочната ефективност на зипразидон като добавка. Общо 205 болни за възрастни с биполярно разстройство I, последният маниакален или смесен епизод, които се лекуват с литий, са рандомизирани да получават зипразидон или плацебо. На субектите са дадени 80 mg на 1-ви ден и 160 mg на 2-ри ден. След това дозите се коригират на между 80 и 160 mg, както се понася от пациента. Значително подобрение се забелязва още на 4-ия ден в сравнение с плацебо и подобрението продължава през целия 21-дневен период на острото проучване. Общо 82 лица продължиха в 52-седмично открито проучване за удължаване и продължително подобрение се случи при няколко мерки през удължения период. Не са отбелязани повишения в теглото или холестерола, докато средните нива на триглицериди са спаднали значително. По този начин използването на този нетипичен агент в началото на лечението е полезно за ускоряване на времето за реакция.

Теглото на тялото и въздействието на Стабилизатори на настроението

Проучване за оценка на промените в теглото и техните отрицателни ефекти върху спазването на пациента и ефективното лечение на Биполярно разстройство беше представено от Sachs и колегите му. [13] Наддаването на тегло е специфична област, която засяга както клиницистите, така и пациентите. Предишни проучвания показват, че наддаването на тегло е свързано с литий , валпроат , карбамазепин , габапентин и оланзапин педя>. Това проучване се фокусира върху използването на ламотригин и неговите ефекти върху поддържащото лечение на биполярно I разстройство, използващо данни от две проучвания на пациенти с биполярно разстройство I, които наскоро преживяха депресия или маниакална болест епизод. Пациентите бяха включени в 1 от 2 различни протокола. Всеки протокол се състои от 8- до 16-седмично открито проучване, при което ламотригинът е добавен към „съществуващия психотропен режим преди постепенното му прилагане преход към монотерапия с ламотригин. "

Общо 583 пациенти бяха рандомизирани до 18 месеца двойно-сляпо лечение с ламотригин (n = 227; 100-400 mg / дневно фиксирано и гъвкаво дозиране), литий (n = 166; 0.8-1.1 mEq / L) или плацебо (n = 190). Средната възраст е 43 години, а 55% от участниците са жени. Средното тегло при рандомизация е сходно сред групите за лечение: ламотригин = 79,8 kg; литий = 80.4 кг; и плацебо = 80,9 кг. Една трета по-рано се е опитала да се самоубие, докато другите две трети са хоспитализирани по психиатрични причини.

Това проучване показва, че пациентите с ламотригин са загубили средно 2,6 кг за 18-месечното лечение, докато пациентите, лекувани с плацебо и литий, са спечелили 1,2 кг и 4,2 кг, съответно. Други резултати не показват статистически значими разлики между ламотригин и плацебо в броя на пациентите, преживели> / = 7% промяна на теглото,> / = 7% наддаване на тегло или> / = 7% загуба на тегло. Пациентите, приемащи ламотригин, са загубили тегло> 7% (12,1%) в сравнение с пациенти, приемащи литий (5,1%; 95% доверителен интервал [-13.68, -0.17]). Пациентите, приемащи ламотригин, остават в проучването за по-дълги периоди от време, увеличавайки шанса да наблюдават разликите в тегло в групата с ламотригин (групи за лечение с ламотригин, литий и плацебо: 101, 70 и 57 пациентски години, съответно). При пациенти с литий се наблюдават статистически значими промени в теглото от рандомизация на 28 седмица в сравнение с плацебо групата (литий: +0,8 kg; литиев плацебо: -0,6 кг). Статистически значими разлики между литий и ламотригин са наблюдавани на 28-та до 52-та седмица (ламотригин: до -1,2 кг; литий: до + 2.2кг). Това проучване стигна до заключението, че пациентите с биполярно разстройство I, приемащи ламотригин, не са имали съответни промени в теглото.

Биполярно разстройство и тежест на Депресия

Проведено е проучване на Fu и колеги [14] , за да се изследва честотата и икономическата тежест за платеното лице с управлявана грижа за депресивни и основни епизоди в биполярна популация. Използването на данни за претенции между 1998 и 2002 г. за биполярни пациенти (ICD-9: 296.4-296.8), епизодите на грижа за депресия и мания бяха характеризирани въз основа на ICD-9 кодове. Използвайки t-тестове и многовариантна линейна регресия, те бяха сравнени с разходи за амбулаторни, аптечни и стационарни. Данните са взети от голяма база данни за управлявани грижи в САЩ с данни за медицински и аптечни административни претенции от над 30 здравни планове. Бяха събрани проби от 1 или повече претенции за биполярно разстройство за пациенти на възраст 18-60 години без коморбидна диагноза епилепсия (ICD-9: 345.xx) с непрекъснато записване най-малко 6 месеца преди първия епизод и 1 година след началото на епизод. Епизодите бяха определени като започнати от първия иск за биполярно разстройство, предшестван от двумесечен период без никакъв биполярни здравни претенции и приключиха, когато имаше разминаване по-голямо от 60 дни между попълването на рецепта на биполярни лекарства. Епизодите са класифицирани като депресивни или маниакални, ако повече от 70% от медицинските претенции са свързани с депресия или мания.

Общо 38 280 души са били включени със средна възраст от 39 години; 62% от субектите са жени. Повече от 70% от използването на ресурсите се отчита от хоспитализации и амбулаторни посещения. Продължителността на престоя при мания (10,6 дни) е била по-голяма ( P <.001> P <.0001> P <.0001> P = 0.54 ]) разходи за маниака епизод. Показано е, че цената на депресивен епизод (5503 долара) е приблизително двойно по-голяма от цената на маниакален епизод (2842 долара) след контрол върху възрастта, пола, посещението и разходите за здравеопазване преди началото на епизод. Биполярната депресия изглежда по-голяма тежест от манията. Предотвратяването или забавянето на биполярна депресия може да доведе до икономия на разходи за управляващите доставчици на грижи.

Предсказване на рецидив при биполярно разстройство

Тъй като биполярното разстройство е повтарящо се и циклично заболяване, ранното прогнозиране на следващите епизоди е от съществено значение за оптималното лечение. В проучване на Tohen и неговите сътрудници, [15] беше извършен post-hoc анализ въз основа на събраните данни от 2 биполярни поддръжка проучвания. Общо 779 пациенти, които са били в състояние на ремисия от маниакални или смесени епизоди, са били проследявани до 48 седмици. Пациентите са лекувани с оланзапин (n = 434), литий (n = 213) или плацебо (n = 132) след приключване на остро проучване за открито лечение, сравняващо литиева монотерапия с комбинация оланзапин-литий терапия. Имаше няколко прогнози за ранен рецидив, включително анамнеза за бързо колоездене, епизод със смесен индекс, честота на епизодите в предходната година, възраст на настъпване по-млада от 20 години, фамилна анамнеза за биполярно разстройство, женски пол и липсата на хоспитализация в изминалата година. Най-силните предиктори бяха история на бързото колоездене и епизод със смесен индекс. Идентифицирането на рискови фактори може да помогне на клинициста да идентифицира хората, които са най-изложени на риск от рецидив и да помогне за развитието на ранна интервенция стратегии.

Десетилетие на фармакологичните тенденции при биполярно разстройство

Има много нови лечения за биполярно разстройство, въведени в миналото десетилетие. Най-важното развитие е въвеждането на множество атипични агенти и многобройните проучвания, документиращи тяхната ефективност. Изследване на Купър и негови колеги [16] разглежда тенденциите в употребата на лекарства между 1992 г. и 2002 г. Данните са получени от база данни с рецепти за аптеки на 11 813 пациенти. Констатациите бяха следните:

  • Процентът на пациентите, лекувани със стабилизатор на настроението, е останал стабилен през 10-годишния период при приблизително 75%. Процентът на пациентите на литий намалява постоянно, тенденция, паралелна с увеличаването на валпроат (Depakene) . През 1999 г. валпроатът се превръща в най-предписаният стабилизатор на настроението. Ламотригин (Lamictal) и топирамат (Topamax) непрекъснато нарастват от 1997 г. до 1998 г., докато употребата на карбамазепин (Тегретол) непрекъснато намалява.
  • Употребата на антидепресанти е сравнително стабилна, варира между 56,9% и 64,3%.
  • Атипичните невролептици са използвани при 47,8% от пациентите в 2002. Оланзапин беше най-предписаното атипично лекарство през 2002 г., следван от рисперидон , кветиапин и зипразидон . Употребата на Clozaril намаля драстично.

Общата тенденция показва, че стабилизирането на настроението все още е основата на лечението; атипичните агенти стават много по-приети като неразделна част от лечението на биполярния пациент.

следващ: Дългосрочна медикаментозна терапия на биполярни Болест
~ биполярно библиотечно разстройство
~ всички статии за биполярно разстройство

Референции >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, et al. Дългосрочни последици от ранното начало на биполярно разстройство: данни от първите 1000 участници в програмата за систематично подобряване на лечението на биполярно разстройство (STEP-BD). Психиатрия на биол. 2004;55:875-881. Abrief
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, et al. Подобряват ли антидепресантите ремисия при пациенти с биполярно разстройство? Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Резюме NR25.
  3. Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Мания и ускорение на цикъла, предизвикано от антидепресанти: спор е преразгледан. Am J Психиатрия. 1995;152:1130-1138. Abrief
  4. Post RM, Leverich GS, Nolen WA и др. Повторна оценка на ролята на антидепресантите в лечението на биполярна депресия: данни от Биполярна мрежа на Фондация Стенли. Биполярно разстройство. 2003;5:396-406. Абстрактна
  5. Ghaemi SN, RS El-Mallakh, Baldassano CF и др. Ефект на антидепресантите върху дългосрочната заболеваемост на настроението при биполярно разстройство. Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Абстракт NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, El-Mallakh RS, et al. Прекратяване на антидепресанта и рецидив на епизода на настроение при биполярно разстройство. Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Резюме NR26.
  7. Simon NS, Otto MW, Weiss RD, et al. Фармакотерапия за биполярно разстройство и коморбидни състояния: изходни данни от STEP-BD. Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Резюме NR394
  8. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Биполярна коморбидност: от диагностични дилеми до терапевтично предизвикателство. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:139-144. Абстрактна
  9. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Субсиндромални симптоми, оценявани при надлъжно, проспективно проследяване на група от пациенти с биполярно разстройство. Биполярно разстройство. 2003;5:349-355. Абстрактна
  10. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. Свързана с паника суицидна и агресивна идея и поведение. J Psychiatr Res. 1997;31:481-487. Abrief
  11. Salloum IM, Thase ME. Въздействие на злоупотребата с вещества върху хода и лечението на биполярно разстройство. Биполярно разстройство. 2000; 2 (3 Pt 2): 269-280.
  12. Weisler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Прилагателен зипрасидон при биполярна мания: краткосрочни и дългосрочни данни. Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Резюме NR358.
  13. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L, et al. Дългосрочното въздействие на стабилизаторите на настроението върху телесното тегло. Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Резюме NR74.
  14. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. Тежестта на пациентите с депресия с биполярно разстройство. Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Резюме NR556.
  15. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR и др. Прогнози за времето за рецидив при биполярно разстройство I. Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Абстракт NR800
  16. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Тенденции във фармакологичното лечение на пациенти с биполярни: 1992-2002. Програма и резюмета на годишната среща на Американската психиатрична асоциация 2004; 1-6 май 2004 г.; Ню Йорк, Ню Йорк. Резюме NR749.

Следващ: Дългосрочна медикаментозна терапия на биполярни Болест
~ биполярно библиотечно разстройство
~ всички биполярни разстройства статии педя> P> DIV> DIV> Floki>