Биполярни лекарства по време на бременност
Прекъсването на стабилизаторите на настроението по време на бременност води до много биполярни жени до рецидив. Някои стабилизатори на настроението са токсични за бебето, но други са относително безопасни.
Биполярното разстройство е хронично рецидивиращо заболяване с влошаващ се курс с течение на времето, особено ако е имало множество епизоди. Това създава обвързване за жените в техните репродуктивни години, тъй като спирането на лекарствата увеличава риска от рецидив.
Усложняването на въпроса е тенденцията за лечение от литий и дивалпроекс натрий (Depakote), към по-нови антиконвулсанти и нетипични антипсихотици. Знаем повече за репродуктивната безопасност на литий и дивалпроекс натрий, въпреки че и двете са тератогенни. Но данните за по-новите антимански лекарства са оскъдни, което поставя клинициста между тератологична скала и клинично трудно място.
Миналия месец на годишната среща на Американската психиатрична асоциация отчетохме първата проспективно проучване на биполярни жени, които са преустановили стабилизаторите на настроението приблизително по времето, когато са получили бременна. В рамките на 3 месеца половината от 50-те жени са получили рецидив, а до 6 месеца около 70% са рецидивирали. Това подкрепя изводите от нашето по-ранно проучване, графичен преглед, който открива висок процент на рецидив сред жени, които са спрели да приемат литий по време на бременност.
Литият е очевидно по-безопасен по време на бременност, отколкото натриев дивалпроекс (Depakote). Много от нас научиха в медицинското училище, че литият е известен тератоген и не трябва да се използва при бременност, но сега знаем, че тератогенността е сравнително скромна: Рискът от аномалия на Ебщайн е около 0,05% сред бебетата, изложени на литий през първата триместър.
Divalproex натрий, който все повече се използва като терапия от първа линия, е около 100 пъти по-тератогенен от литий, т.е. с 5% риск от дефекти на невралната тръба сред деца, изложени на този антиконвулсант през първите 12 седмици от бременността. Това го прави по-малко от идеалния избор за жените през детеродните години.
Антиконвулсантите, които се използват все повече, са топирамат (Topamax), габапентин (Neurontin) и ламотригин (Lamictal). Тези лекарства понякога се използват като монотерапия и често като допълнителна терапия, което предизвиква опасения, тъй като почти няма данни за репродуктивна безопасност на тези средства.
Няма изследвания върху хора за топирамат и габапентин. Производителят на ламотригин има регистър на бременността и предварителните данни не предполагат този риск от малформациите се увеличават, когато това лекарство се използва като монотерапия, но е твърде рано да се стигне до заключения.
Атипичните антипсихотици се използват като добавки към стабилизатори на настроението и като монотерапия: рисперидон (Risperdal), оланзапин (Zyprexa), кветиапин (Seroquel) и зипрасидон (Geodon). Получаваме все повече обаждания с въпроси относно употребата на тези лекарства по време на бременност и акушер-лекарите трябва да очакват да видят повече жени по тези, както и по-новите антиконвулсанти.
Производителят на оланзапин има данни за малък брой експозиции на бременност, но при по-малко от 100 случая не могат да се правят оценки за безопасност.
Атипичните често причиняват наддаване на тегло и майчината пристрастност може да увеличи риска от дефекти на невралната тръба. Това бе отбелязано в скорошно проучване на пациенти с шизофрения, приемащи атипични или типични антипсихотици от д-р Гидиън Корен и неговите сътрудници от Университета в Торонто. Повече от половината от пациентите са с наднормено тегло и приемът на фолати е слаб. Изследователите заключават, че жените, които приемат нетипични антипсихотици, са изложени на по-голям риск да имат бебе с дефект на невралната тръба (Am. J. Психиатрия 159 [1]: 136-37, 2002).
Тъй като акушер-лекарите виждат повече пациенти в репродуктивните си години, които са на тези лекарства, тези проблеми трябва да се разглеждат в контекста на относителния риск. Липсата на данни не означава безопасност и произволното използване на тези лекарства при жени в репродуктивна възраст е най-голямото неконтролирано изпитване в историята на медицината.
По-новите методи на лечение могат да бъдат по-ефективни, но могат да представляват по-големи рискове. Това, което знаем, ни кара да заключим, че литият е най-безопасното лечение за тези, които се нуждаят от стабилизатор на настроението.
Съветваме, че ако една жена не е отговорила на литий, но е имала отлична реакция на настроение стабилизатор като ламотригин (Lamictal) или габапентин, ще е по-добре да останете на това лекарство. Но пациентите, които не са опитвали ефективни стабилизатори на настроението като литий, трябва да обмислят проба с литий, преди да забременеят, ако е възможно.
Ами пациентът, който зачева, докато приема едно от онези лекарства, за които нищо не знаем? Клиницистът има възможност да превключи пациента на литий, но това става трудно, защото може да не реагира. Това може да е типът ситуация, при която държите пациент на лекарството, ако тя се справя добре, за да избегнете рецидив.
Лекарите могат да съобщят за бременността, изложена на някое от тези лекарства, пред производителите, а в случай на антиепилептици - в регистъра за бременност на антиепилептичните лекарства на 888-AED-AED4.
Д-р Лий Коен е психиатър и директор на програмата за перинатална психиатрия в Общата болница в Масачузетс, Бостън. Той е консултант и е получил изследователска подкрепа от производители на няколко SSRI. Той е и консултант на Astra Zeneca, Lilly и Jannsen - производители на нетипични антипсихотици. Първоначално той написа тази статия за ObGyn News.
