Lantus за лечение на диабет
Име на марката: Lantus
Общо име: инсулин гларгин
Лекарствена форма: Инжектиране (Lantus НЕ трябва да се разрежда или смесва с друг инсулин или разтвор)
Съдържание:
описание
Клинична фармакология
Показания и употреба
Противопоказания
Предупреждения
предпазни мерки
Нежелани реакции
Дозировка и приложение
Как се доставя
Lantus, инсулин гларгин (произход на rDNA), информация за пациента (на обикновен английски)
описание
Lantus® (инжектиране на инсулин гларжин [rDNA произход]) е стерилен разтвор на инсулин гларгин за използване като инжекция. Инсулин гларгин е рекомбинантен човешки инсулинов аналог, който е с продължително действие (до 24-часова продължителност на действие), парентерално понижаващо кръвната глюкоза средство. (Виж КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ). Lantus се произвежда по рекомбинантна ДНК технология, използвайки непатогенен лабораторен щам на Escherichia coli (K12) като производствен организъм. Инсулинът гларгин се различава от човешкия инсулин по това, че аминокиселината аспарагин в позиция А21 се заменя с глицин и два аргинина се добавят към С-края на В-веригата. Химически, той е 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-човешки инсулин и има емпиричната формула C267H404N72O78S6 и молекулно тегло 6063. Той има следната структурна формула:
Lantus се състои от инсулин гларгин, разтворен в бистра водна течност. Всеки милилитър Lantus (инжекция с инсулин гларгин) съдържа 100 IU (3.6378 mg) инсулин гларгин.
Неактивните съставки за флакона от 10 ml са 30 mcg цинк, 2,7 mg m-крезол, 20 mg глицерол 85%, 20 mcg полисорбат 20 и вода за инжектиране.
Неактивните съставки за патрона от 3 ml са 30 mcg цинк, 2,7 mg m-крезол, 20 mg глицерол 85% и вода за инжектиране.
РН се регулира чрез добавяне на водни разтвори на солна киселина и натриев хидроксид. Lantus има рН приблизително 4.
Горна част
Клинична фармакология
Механизъм на действие
Основната активност на инсулина, включително инсулин гларгин, е регулирането на метаболизма на глюкозата. Инсулинът и неговите аналози понижават нивата на глюкоза в кръвта чрез стимулиране на периферното поемане на глюкоза, особено от скелетните мускули и мазнини, и чрез инхибиране на чернодробната глюкоза. Инсулинът инхибира липолизата в адипоцита, инхибира протеолизата и засилва синтеза на протеини.
Фармакодинамика
Инсулин гларгин е човешки инсулинов аналог, който е проектиран да има ниска разтворимост във вода при неутрално pH. При рН 4, както в инжекционния разтвор на Lantus, той е напълно разтворим. След инжектиране в подкожната тъкан, киселият разтвор се неутрализира, което води до образуване на микропреципитати, от които малки количествата инсулин гларгин се освобождават бавно, което води до относително постоянен профил на концентрация / време за 24 часа, без ясно изразени връх. Този профил позволява дозиране веднъж дневно като основен инсулин на пациента.
При клинични проучвания ефектът на понижаване на глюкозата на моларна основа (т.е. когато се прилага в същите дози) на интравенозния инсулин гларгин е приблизително същият като на човешкия инсулин. При проучвания за еугликемична скоба при здрави индивиди или при пациенти с диабет тип 1, началото на действие на подкожен инсулин гларгин е било по-бавно от NPH човешки инсулин. Профилът на ефекта на инсулин гларгин е относително постоянен, без ясно изразен пик и продължителността на неговия ефект е удължена в сравнение с човешкия инсулин NPH. Фигура 1 показва резултати от проучване при пациенти с диабет тип 1, проведено за максимум 24 часа след инжектирането. Средното време между инжектирането и края на фармакологичния ефект е 14,5 часа (диапазон: 9,5 до 19,3 часа) за NPH човешки инсулин и 24 часа (диапазон: 10,8 до> 24,0 часа) (24 часа беше края на периода на наблюдение) за инсулин гларжин.
Фигура 1. Профил на активността при пациенти с диабет тип 1
* Определя се като количество глюкоза, инфузирана за поддържане на постоянни плазмени нива на глюкоза (средни часови стойности); показателен за инсулиновата активност.
• Променливост между пациентите (CV, коефициент на вариация); инсулин гларгин, 84% и NPH, 78%.
По-дългата продължителност на действието (до 24 часа) на Lantus е пряко свързана с по-бавната му степен на абсорбция и поддържа веднъж дневно подкожно приложение. Времето на действие на инсулини, включително Lantus, може да варира между отделните индивиди и / или в рамките на едно и също лице.
Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност
След подкожно инжектиране на инсулин гларгин при здрави индивиди и при пациенти с диабет, серумните концентрации на инсулин показват a по-бавна, по-продължителна абсорбция и сравнително постоянен профил на концентрация / време за 24 часа без ясно изразен пик в сравнение с човешки NPH инсулин. Следователно серумните концентрации на инсулин съответстват на профила на времето на фармакодинамичната активност на инсулин гларгин.
След подкожно инжектиране на 0,3 IU / kg инсулин гларгин при пациенти с диабет тип 1 е доказан относително постоянен профил на концентрация / време. Продължителността на действието след коремно, делтоидно или подкожно приложение на бедрото беше сходна.
метаболизъм
Проучване на метаболизма при хора показва, че инсулин гларгин се метаболизира частично в карбоксилния край на веригата В в подкожната депо за образуване на два активни метаболита с in vitro активност, подобна на тази на инсулин, M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-де-30B-Thr-инсулин). Непроменено лекарство и тези продукти на разграждане също присъстват в циркулацията.
Специални популации
Възраст, раса и пол
Няма информация за ефекта от възрастта, расата и пола върху фармакокинетиката на Lantus. Въпреки това, в контролирани клинични проучвания при възрастни (n = 3890) и контролирано клинично изпитване при педиатрични пациенти (n = 349), подгрупа анализите въз основа на възраст, раса и пол не показват различия в безопасността и ефикасността между инсулин гларгин и NPH при хора инсулин.
пушене
Ефектът от тютюнопушенето върху фармакокинетиката / фармакодинамиката на Lantus не е проучен.
бременност
Ефектът от бременността върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на Lantus не е проучен (вж МЕРКИ, Бременност).
прекалена пълнота
В контролирани клинични проучвания, включващи пациенти с индекс на телесна маса (ИТМ) до и включително 49,6 kg / m2, анализите на подгрупата на базата на ИТМ не показват разлики в безопасността и ефикасността между инсулин гларгин и NPH при хора инсулин.
Бъбречна недостатъчност
Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Lantus не е проучен. Въпреки това, някои проучвания с човешки инсулин показват повишени циркулационни нива на инсулин при пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с бъбречна дисфункция може да е необходимо внимателно проследяване на глюкозата и коригиране на дозата на инсулин, включително Lantus. МЕРКИ, Бъбречна недостатъчност).
Чернодробно увреждане
Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Lantus не е проучен. Въпреки това, някои проучвания с човешки инсулин показват повишени циркулационни нива на инсулин при пациенти с чернодробна недостатъчност. При пациенти с чернодробна дисфункция може да е необходимо внимателно проследяване на глюкозата и коригиране на дозата на инсулин, включително Lantus. МЕРКИ, Чернодробно увреждане).
Клинични изследвания
Безопасността и ефективността на инсулин гларгин, прилаган веднъж дневно преди лягане, се сравнява с тази на човешки инсулин веднъж дневно и два пъти дневно в открит, рандомизиран, активен контрол, паралелни проучвания на 2327 възрастни пациенти и 349 педиатрични пациенти със захарен диабет тип 1 и 1563 възрастни пациенти със захарен диабет тип 2 (виж таблици 1-3). Като цяло, редукцията на гликиран хемоглобин (HbA1c) с Lantus беше подобна на тази с човешкия инсулин NPH. Общата честота на хипогликемия не се различава между пациенти с диабет, лекувани с Lantus, в сравнение с човешки инсулин с NPH.
Диабет тип 1 за възрастни (виж таблица 1).
В две големи, рандомизирани, контролирани клинични проучвания (проучвания A и B), пациенти с диабет тип 1 (проучване A; n = 585, изследване В; n = 534) са рандомизирани на базално-болусно лечение с Lantus веднъж дневно преди лягане или с NPH човешки инсулин веднъж или два пъти дневно и лекувани в продължение на 28 седмици. Редовен човешки инсулин се прилага преди всяко хранене. Lantus се прилага преди лягане. NPH човешки инсулин се прилага веднъж дневно преди лягане или сутрин и преди лягане, когато се използва два пъти дневно. В едно голямо, рандомизирано, контролирано клинично проучване (проучване C), пациенти с диабет тип 1 (n = 619) са били лекувани в продължение на 16 седмици с базално-болус инсулинов режим, при който се е използвал инсулин лиспро преди всеки хранене. Lantus се прилага веднъж дневно преди лягане, а NPH човешки инсулин се прилага веднъж или два пъти дневно. В тези проучвания Lantus и NPH човешки инсулин имат подобен ефект върху гликохемоглобин с подобна обща честота на хипогликемия.
Таблица 1: захарен диабет тип 1-възрастен
| Проучване A | Проучване Б | Проучване C | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Продължителност на лечението | 28 седмици | 28 седмици | 16 седмици | |||
| Лечение в комбинация с | Редовен инсулин | Редовен инсулин | Инсулин лиспро | |||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Брой на лекуваните лица | 292 | 293 | 264 | 270 | 310 | 309 |
| HbA1c | ||||||
| Endstudy означава | 8.13 | 8.07 | 7.55 | 7.49 | 7.53 | 7.60 |
| Кор. средна промяна от основната линия | +0.21 | +0.10 | -0.16 | -0.21 | -0.07 | -0.08 |
| Lantus - NPH | +0.11 | +0.05 | +0.01 | |||
| 95% CI за разлика в лечението | (-0.03; +0.24) | (-0.08; +0.19) | (-0.11; +0.13) | |||
| Базална доза инсулин | ||||||
| Endstudy означава | 19.2 | 22.8 | 24.8 | 31.3 | 23.9 | 29.2 |
| Средна промяна от основната линия | -1.7 | -0.3 | -4.1 | +1.8 | -4.5 | +0.9 |
| Обща доза инсулин | ||||||
| Endstudy означава | 46.7 | 51.7 | 50.3 | 54.8 | 47.4 | 50.7 |
| Средна промяна от основната линия | -1.1 | -0.1 | +0.3 | +3.7 | -2.9 | +0.3 |
| Кръвна глюкоза на гладно (mg / dL) | ||||||
| Endstudy означава | 146.3 | 150.8 | 147.8 | 154.4 | 144.4 | 161.3 |
| Кор. средна промяна от основната линия | -21.1 | -16.0 | -20.2 | -16.9 | -29.3 | -11.9 |
Диабет тип 1 педиатричен (виж таблица 2).
В рандомизирано, контролирано клинично проучване (проучване D), педиатрични пациенти (диапазон от 6 до 15 години) с диабет тип 1 (n = 349) са били лекувани в продължение на 28 седмици с базално-болус инсулинов режим, при който се е използвал редовен човешки инсулин преди всеки хранене. Lantus се прилага веднъж дневно преди лягане, а NPH човешки инсулин се прилага веднъж или два пъти дневно. Подобни ефекти върху гликохемоглобин и честотата на хипогликемия са наблюдавани и в двете групи на лечение.
Таблица 2: захарен диабет тип 1-педиатричен
| Проучване D | ||
|---|---|---|
| Продължителност на лечението | 28 седмици | |
| Лечение в комбинация с | Редовен инсулин | |
| Lantus | NPH | |
| Брой на лекуваните лица | 174 | 175 |
| HbA1c | ||
| Endstudy означава | 8.91 | 9.18 |
| Кор. средна промяна от основната линия | +0.28 | +0.27 |
| Lantus - NPH | +0.01 | |
| 95% CI за разлика в лечението | (-0.24; +0.26) | |
| Базална доза инсулин | ||
| Endstudy означава | 18.2 | 21.1 |
| Средна промяна от основната линия | -1.3 | +2.4 |
| Обща доза инсулин | ||
| Endstudy означава | 45.0 | 46.0 |
| Средна промяна от основната линия | +1.9 | +3.4 |
| Кръвна глюкоза на гладно (mg / dL) | ||
| Endstudy означава | 171.9 | 182.7 |
| Кор. средна промяна от основната линия | -23.2 | -12.2 |
Диабет тип 2 за възрастни (виж таблица 3).
В голямо, рандомизирано, контролирано клинично проучване (проучване Е) (n = 570), Lantus е оценен в продължение на 52 седмици като част от схема на комбинирана терапия с инсулин и перорални антидиабетни средства (сулфонилурея, метформин, акарбоза или комбинации от тях лекарства). Лантус, прилаган веднъж дневно преди лягане, е толкова ефективен, колкото NPH човешки инсулин, прилаган веднъж дневно преди лягане, за намаляване на гликохемоглобин и глюкоза на гладно. Имаше нисък процент на хипогликемия, подобен при пациенти, лекувани с Lantus и NPH с човешки инсулин. В голямо, рандомизирано, контролирано клинично проучване (проучване F), при пациенти с диабет тип 2, които не използват перорални антидиабетни средства (n = 518), базален болус режим на Lantus веднъж дневно преди лягане или NPH човешки инсулин, прилаган веднъж или два пъти дневно, е оценен за 28 седмици. Редовен човешки инсулин се използва преди хранене според нуждите. Lantus има подобна ефективност като човешки инсулин веднъж или два пъти дневно при намаляване на гликохемоглобин и глюкоза на гладно със сходна честота на хипогликемия.
Таблица 3: Захарен диабет тип 2-възрастен
| Проучване E | Проучване F | |||
|---|---|---|---|---|
| Продължителност на лечението | 52 седмици | 28 седмици | ||
| Лечение в комбинация с | Перорални средства | Редовен инсулин | ||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Брой на лекуваните лица | 289 | 281 | 259 | 259 |
| HbA1c | ||||
| Endstudy означава | 8.51 | 8.47 | 8.14 | 7.96 |
| Кор. средна промяна от основната линия | -0.46 | -0.38 | -0.41 | -0.59 |
| Lantus - NPH | -0.08 | +0.17 | ||
| 95% CI за разлика в лечението | (-0.28; +0.12) | (-0.00; +0.35) | ||
| Базална доза инсулин | ||||
| Endstudy означава | 25.9 | 23.6 | 42.9 | 52.5 |
| Средна промяна от основната линия | +11.5 | +9.0 | -1.2 | +7.0 |
| Обща доза инсулин | ||||
| Endstudy означава | 25.9 | 23.6 | 74.3 | 80.0 |
| Средна промяна от основната линия | +11.5 | +9.0 | +10.0 | +13.1 |
| Кръвна глюкоза на гладно (mg / dL) | ||||
| Endstudy означава | 126.9 | 129.4 | 141.5 | 144.5 |
| Кор. средна промяна от основната линия | -49.0 | -46.3 | -23.8 | -21.6 |
Lantus Гъвкава дневна доза
Безопасността и ефикасността на Lantus, прилаган преди закуска, преди вечеря или преди лягане оценява се в голямо, рандомизирано, контролирано клинично проучване при пациенти с диабет тип 1 (проучване G, n = 378). Пациентите също са лекувани с инсулин лиспро по време на хранене. Лантус, прилаган в различно време на деня, води до подобно намаляване на гликирания хемоглобин в сравнение с прилагането преди лягане (вж. Таблица 4). При тези пациенти са налични данни от 8-точково наблюдение на глюкозата в дома. Максималното средно ниво на глюкоза в кръвта се наблюдава непосредствено преди инжектирането на Lantus, независимо от времето на приложение, т.е. преди закуска, преди вечеря или преди лягане.
В това проучване 5% от пациентите в рамото със закуска Lantus преустановяват лечението поради липса на ефикасност. Нито един пациент в другите две ръце не е прекратен поради тази причина. Рутинното наблюдение по време на това проучване разкри следните средни промени в систолното кръвно налягане: група преди закуска, 1,9 mm Hg; група преди вечеря, 0,7 mm Hg; група преди лягане, -2.0 mm Hg.
Безопасността и ефикасността на Lantus, прилаган преди закуска или преди лягане, също са оценени в голям, рандомизиран, активно контролирано клинично проучване (проучване H, n = 697) при пациенти с диабет тип 2, които вече не са адекватно контролирани на перорален агент терапия. Всички пациенти в това проучване също са приемали AMARYL® (глимепирид) 3 mg дневно. Lantus, даден преди закуска, е най-малко толкова ефективен за понижаване на гликиран хемоглобин A1c (HbA1c), както Lantus, даден преди лягане или NPH човешки инсулин, даден преди лягане (вж. Таблица 4).
Таблица 4: Ежедневно дозиране на лантус при тип 1 (изследване G) и тип 2 (изследване Н) захарен диабет
| Проучване G | Проучване H | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Treatmentduration | 24 седмици | 24 седмици | ||||
| Лечение в комбинация с: | Инсулин лиспро | AMARYL® (глимепирид) | ||||
| Lantus закуска |
Lantus Вечеря |
Lantus време за лягане |
Lantus закуска |
Lantus време за лягане |
NPH време за лягане |
|
| ||||||
| Брой на лекуваните лица* | 112 | 124 | 128 | 234 | 226 | 227 |
| HbA1c | ||||||
| Базова стойност | 7.56 | 7.53 | 7.61 | 9.13 | 9.07 | 9.09 |
| Endstudy означава | 7.39 | 7.42 | 7.57 | 7.87 | 8.12 | 8.27 |
| Средна промяна от основната линия | -0.17 | -0.11 | -0.04 | -1.26 | -0.95 | -0.83 |
| Базална доза инсулин (IU) | ||||||
| Endstudy означава | 27.3 | 24.6 | 22.8 | 40.4 | 38.5 | 36.8 |
| Средна промяна от основната линия | 5.0 | 1.8 | 1.5 | |||
| Обща доза инсулин (IU) | Naa € | NA | NA | |||
| Endstudy означава | 53.3 | 54.7 | 51.5 | |||
| Средна промяна от основната линия | 1.6 | 3.0 | 2.3 |
Горна част
Показания и употреба
Lantus е показан за подкожно приложение веднъж дневно за лечение на възрастни и педиатрични пациенти с тип 1 захарен диабет или възрастни пациенти със захарен диабет тип 2, които се нуждаят от базален (дългодействащ) инсулин за контрол на хипергликемия.
Горна част
Противопоказания
Lantus е противопоказан при пациенти свръхчувствителни към инсулин гларгин или помощните вещества.
Горна част
Предупреждения
Хипогликемията е най-често срещаният неблагоприятен ефект на инсулина, включително Lantus. Както при всички инсулини, времето на хипогликемия може да се различава в различните инсулинови състави. Мониторингът на глюкозата се препоръчва за всички пациенти с диабет.
Всяка промяна на инсулин трябва да се извършва внимателно и само под лекарски контрол. Промени в силата на инсулина, времето на дозиране, производителя, вида (например обикновен, NPH или инсулинови аналози), видове (животни, човек) или методът на производство (рекомбинантна ДНК срещу инсулин от животински източник) може да доведе до необходимост от промяна в дозата. Едновременното перорално лечение с диабет може да се наложи да се коригира.
Горна част
предпазни мерки
Общ
Lantus не е предназначен за венозно приложение. Продължителната продължителност на активността на инсулин гларгин зависи от инжектирането в подкожната тъкан. Интравенозното приложение на обичайната подкожна доза може да доведе до тежка хипогликемия.
Lantus НЕ трябва да се разрежда или смесва с друг инсулин или разтвор. Ако Lantus е разреден или смесен, разтворът може да стане мътна и фармакокинетичният / фармакодинамичен профил (напр. начало на действие, време до пиков ефект) на Lantus и / или смесения инсулин може да се промени в непредсказуем начин. Когато Lantus и обикновеният човешки инсулин бяха смесени непосредствено преди инжектирането при кучета, се наблюдава забавено начало на действие и време за постигане на максимален ефект за редовен човешки инсулин. Общата бионаличност на сместа също беше леко намалена в сравнение с отделните инжекции на Lantus и обикновен човешки инсулин. Значението на тези наблюдения при кучета за хората не е известно.
Както при всички инсулинови препарати, времевият ход на действие на Lantus може да варира при различните хора или при различни пъти при един и същ индивид и скоростта на абсорбция зависи от кръвоснабдяването, температурата и физическото състояние дейност.
Инсулинът може да причини задържане на натрий и оток, особено ако преди това лошият метаболитен контрол се подобри чрез засилена инсулинова терапия.
Хипогликемията
Както при всички инсулинови препарати, хипогликемичните реакции могат да бъдат свързани с прилагането на Lantus. Хипогликемията е най-често срещаният неблагоприятен ефект на инсулините. Ранните предупредителни симптоми на хипогликемия могат да бъдат различни или по-слабо изразени при определени условия, като продължително продължителност на диабет, диабет нервни заболявания, употреба на лекарства като бета-блокери или засилен контрол на диабета (виж МЕРКИ, Лекарствени взаимодействия). Такива ситуации могат да доведат до тежка хипогликемия (и евентуално загуба на съзнание) преди информираността на пациентите за хипогликемия.
Времето за поява на хипогликемия зависи от профила на действие на използваните инсулини и следователно може да се промени, когато се промени режима на лечение или времето на дозиране. Пациентите, които са преминали от NPH два пъти дневно в Lantus веднъж дневно, трябва да имат своя начална Дозата Lantus намалена с 20% от предишната обща дневна доза NPH, за да се намали рискът от хипогликемия (виж ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ, Преминаване към Lantus).
Продължителният ефект на подкожния Lantus може да забави възстановяването от хипогликемия.
В клинично проучване симптомите на хипогликемия или реакции на контрарегулаторния хормон са били подобни след венозен инсулин гларжин и редовен човешки инсулин както при здрави индивиди, така и при пациенти с тип 1 диабет.
Бъбречна недостатъчност
Въпреки че не са провеждани проучвания при пациенти с диабет и бъбречно увреждане, изискванията на Lantus може да се намали поради намален метаболизъм на инсулин, подобно на наблюдения, открити при други инсулини (виж КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ, Специални популации).
Чернодробно увреждане
Въпреки че не са провеждани проучвания при пациенти с диабет и чернодробно увреждане, изискванията за Лантус могат да бъдат намалени поради намален капацитет за глюконеогенеза и намален метаболизъм на инсулин, подобно на наблюдения, открити при други инсулини (вж КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ, Специални популации).
Място на инжектиране и алергични реакции
Както при всяка инсулинова терапия, липодистрофия може да се появи на мястото на инжектиране и да забави абсорбцията на инсулин. Други реакции на мястото на инжектиране с инсулиновата терапия включват зачервяване, болка, сърбеж, копривна треска, подуване и възпаление. Непрекъснатото въртене на мястото на инжектиране в дадена област може да помогне за намаляване или предотвратяване на тези реакции. Повечето незначителни реакции към инсулини обикновено отзвучават след няколко дни до няколко седмици.
Съобщенията за болка на мястото на инжектиране са по-чести при Lantus, отколкото човешки инсулин NPH (2,7% инсулин гларгин срещу 0,7% NPH). Съобщенията за болка в мястото на инжектиране обикновено са леки и не водят до прекратяване на терапията.
Непосредствените алергични реакции са редки. Такива реакции към инсулин (включително инсулин гларгин) или помощните вещества могат например да бъдат свързани с генерализирани кожни реакции, ангиоедем, бронхоспазъм, хипотония или шок и може да бъде живот заплашително.
Интеркурентни условия
Нуждите от инсулин могат да бъдат променени по време на интеркурентни състояния като болест, емоционални смущения или стрес.
Информация за пациенти
Lantus трябва да се използва само ако разтворът е бистър и безцветен, без видими частици (виж ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ, Подготовка и работа).
Пациентите трябва да бъдат уведомени, че Lantus НЕ трябва да се разрежда или смесва с друг инсулин или разтвор (вж МЕРКИ, Общ).
Пациентите трябва да бъдат инструктирани за процедури за самоуправление, включително мониторинг на глюкозата, правилна техника на инжектиране и управление на хипогликемия и хипергликемия. Пациентите трябва да бъдат инструктирани за справяне със специални ситуации като интеркурентни състояния (болест, стрес или емоционални състояния) смущения), неадекватна или пропусната доза инсулин, невнимателно прилагане на повишена доза инсулин, недостатъчен прием на храна или пропуснати ястия. За допълнителна информация се обърнете към пациентите в кръга Lantus „Информация за пациента“.
Както при всички пациенти, които имат диабет, способността за концентрация и / или реакция може да бъде нарушена в резултат на хипогликемия или хипергликемия.
Пациентите с диабет трябва да бъдат съветвани да информират своя медицински специалист, ако са бременни или обмислят бременност.
Взаимодействия с лекарства
Редица вещества влияят на глюкозния метаболизъм и може да изискват корекция на дозата инсулин и особено внимателно наблюдение.
Следват примери за вещества, които могат да увеличат ефекта на понижаване на кръвната захар и чувствителността към хипогликемия: перорални антидиабетни продукти, АСЕ инхибитори, дизопирамид, фибрати, флуоксетин, МАО инхибитори, пропоксифен, салицилати, аналог на соматостатин (например, октореотид), сулфонамид антибиотици.
По-долу са примери за вещества, които могат да намалят кръвно-понижаващия глюкозата ефект на инсулина: кортикостероиди, даназол, диуретици, симпатомиметични средства (напр. епинефрин, албутерол, тербуталин), изониазид, фенотиазинови производни, соматропин, хормони на щитовидната жлеза, естрогени, прогестогени (например при орални контрацептиви), протеазни инхибитори и нетипични антипсихотични лекарства (например оланзапин и клозапин).
Бета-блокерите, клонидинът, литиевите соли и алкохолът могат или да засилят, или да отслабят понижаващия кръвната захар ефект на инсулина. Пентамидинът може да причини хипогликемия, която понякога може да бъде последвана от хипергликемия.
Освен това, под въздействието на симпатолитични лекарствени продукти като бета-блокери, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаците на хипогликемия могат да бъдат намалени или да отсъстват.
Канцерогенеза, мутагенеза, увреждане на плодовитостта
При мишки и плъхове бяха проведени стандартни двугодишни проучвания за канцерогенност с инсулин гларгин в дози до 0,455 mg / kg, което е за плъх приблизително 10 пъти, а за мишката - приблизително 5 пъти препоръчителната за хората подкожна начална доза от 10 IU (0,008 mg / kg / ден), на базата на мг / м2. Откритията при женски мишки не са категорични поради прекомерната смъртност във всички дозови групи по време на проучването. Хистиоцитомите са открити на местата на инжектиране при мъжки плъхове (статистически значими) и мъжки мишки (не статистически значими) в киселинни носители, съдържащи групи. Тези тумори не са открити при женски животни, в физиологичен разтвор или групи за сравняване на инсулин, използващи различен носител. Значението на тези открития за хората не е известно.
Инсулинът гларгин не е мутагенен при тестове за откриване на генни мутации в бактерии и клетки на бозайници (Ames- и HGPRT-тест) и в тестове за откриване на хромозомни аберации (цитогенетика in vitro в V79 клетки и in vivo на китайски хамстери).
В комбинирано изследване за фертилитет и пренатално и постнатално изследване при мъжки и женски плъхове в подкожни дози до 0,36 mg / kg / ден, което е приблизително 7 пъти по-голямо от препоръчителна човешка подкожна начална доза от 10 IU (0,008 mg / kg / ден), базирана на mg / m2, токсичност за майката поради дозозависима хипогликемия, включително някои смъртни случаи, е наблюдаваното. Следователно, намаляване на степента на отглеждане се случи само в групата с високи дози. Подобни ефекти са наблюдавани при човешки инсулин NPH.
бременност
Тератогенни ефекти
Бременност категория С. Проведени са подкожни изследвания за репродукция и тератология с инсулин гларгин и редовен човешки инсулин при плъхове и хималайски зайци. Лекарството се дава на женски плъхове преди чифтосване, по време на чифтосване и през цялата бременност в дози до 0,36 mg / kg / ден, което е приблизително 7 пъти по-голяма от препоръчителната човешка подкожна начална доза от 10 IU (0,008 mg / kg / ден), на базата на мг / м2. При зайци дози 0,072 mg / kg / ден, което е приблизително 2 пъти повече от препоръчителните хора подкожна начална доза от 10 IU (0,008 mg / kg / ден), базирана на mg / m2, се прилага по време на органогенезата. Ефектите на инсулин гларжин обикновено не се различават от наблюдаваните при обикновен човешки инсулин при плъхове или зайци. Въпреки това, при зайци пет плода от две носилки от групата с високи дози показват дилатация на мозъчните вентрикули. Плодовитостта и ранното ембрионално развитие изглеждаха нормални.
Няма добре контролирани клинични проучвания за употребата на инсулин гларгин при бременни жени. За пациентите с диабет или анамнеза за гестационен диабет е важно да поддържат добър метаболитен контрол преди зачеването и през цялата бременност. Нуждите от инсулин могат да намалят през първия триместър, като цяло се увеличават през втория и третия триместър и бързо намаляват след раждането. Внимателното наблюдение на контрола на глюкозата е от съществено значение при такива пациенти. Тъй като изследванията върху репродукцията на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.
Кърмещи майки
Не е известно дали инсулин гларгин се екскретира в значителни количества в кърмата. Много лекарства, включително човешкият инсулин, се екскретират в кърмата. Поради тази причина трябва да се внимава, когато Lantus се прилага на кърмачка. Кърмещите жени могат да изискват корекции в дозата на инсулина и диетата.
Педиатрична употреба
Безопасността и ефективността на Lantus са установени във възрастовата група от 6 до 15 години с диабет тип 1.
Гериатрична употреба
В контролирани клинични проучвания, сравняващи инсулин гларгин с човешки инсулин NPH, 593 от 3890 пациенти с диабет тип 1 и тип 2 са били на 65 години и повече. Единствената разлика в безопасността или ефективността в тази субпопулация е в сравнение с цялата популация на изследването очаквано по-висока честота на сърдечно-съдови събития както при инсулин гларгин, така и при NPH, лекуван с човешки инсулин пациенти.
При пациенти в напреднала възраст с диабет първоначалната доза, увеличението на дозата и поддържащата доза трябва да бъдат консервативни, за да се избегнат хипогликемични реакции. Хипогликемията може да бъде трудно разпознаваема при възрастни хора (вж МЕРКИ, Хипогликемия).
Горна част
Нежелани реакции
Нежеланите събития, често свързани с Lantus, включват следното:
Тяло като цяло: алергични реакции (виж МЕРКИ).
Кожа и придатъци: реакция на мястото на инжектиране, липодистрофия, сърбеж, обрив (вж МЕРКИ).
Други: хипогликемия (вж Предупреждения и МЕРКИ).
В клинични проучвания при възрастни пациенти е наблюдавана по-висока честота на възникваща от лечението болка на мястото на инжектиране при пациенти, лекувани с Lantus (2,7%) в сравнение с пациенти, лекувани с NPH (0,7%). Съобщенията за болка в мястото на инжектиране обикновено са леки и не водят до прекратяване на терапията. Други реакции на мястото на инжектиране възникват при сходни случаи както с инсулин гларгин, така и с човешки инсулин NPH.
Ретинопатията е оценена в клиничните проучвания чрез докладвани нежелани събития на ретината и фотография на фундус. Броят на нежеланите реакции на ретината, докладвани за групите за лечение с Lantus и NPH, е бил сходен за пациенти с диабет тип 1 и тип 2. Прогресията на ретинопатия се изследва чрез фотография на фундус, като се използва протокол за степенуване, получен от проучването за диабетна ретинопатия за ранно лечение (ETDRS). В едно клинично проучване, включващо пациенти с диабет тип 2, разлика в броя на пациентите с â ¥ стъпка прогресията в скалата на ETDRS за 6-месечен период се отбелязва от фотографията на фундус (7,5% в групата на Lantus срещу 2,7% в NPH лекувана група). Общата значимост на тази изолирана находка не може да бъде определена поради малкия брой пациенти включва, краткия период на проследяване и факта, че тази констатация не е наблюдавана в други клинични условия проучвания.
Горна част
свръх доза
Излишъкът от инсулин спрямо приема на храна, разхода на енергия или и двете може да доведе до тежка, а понякога дългосрочна и животозастрашаваща хипогликемия. Леките епизоди на хипогликемия обикновено могат да бъдат лекувани с перорални въглехидрати. Може да са необходими корекции в дозировката на лекарствата, моделите на хранене или упражненията.
По-тежките епизоди с кома, гърч или неврологично увреждане могат да бъдат лекувани с мускулно / подкожно глюкагон или концентрирана интравенозна глюкоза. След очевидно клинично възстановяване от хипогликемия, може да са необходими продължително наблюдение и допълнителен прием на въглехидрати, за да се избегне повторната поява на хипогликемия.
Горна част
Дозировка и приложение
Lantus е рекомбинантен човешки инсулинов аналог. Потентността му е приблизително същата като на човешкия инсулин. Той има относително постоянен профил на понижаване на глюкозата за 24 часа, което позволява дозиране веднъж дневно.
Lantus може да се прилага по всяко време през деня. Lantus трябва да се прилага подкожно веднъж на ден по едно и също време всеки ден. За пациенти, които коригират времето на дозиране с Lantus, вж Предупреждения и МЕРКИ, Хипогликемия. Lantus не е предназначен за венозно приложение (вж МЕРКИ). Интравенозното приложение на обичайната подкожна доза може да доведе до тежка хипогликемия. Желаните нива на глюкоза в кръвта, както и дозите и времето на антидиабетни лекарства трябва да се определят индивидуално. Мониторинг на кръвната захар се препоръчва за всички пациенти с диабет. Продължителната продължителност на активността на Lantus зависи от инжектирането в подкожното пространство.
Както при всички инсулини, местата на инжектиране в областта на инжектиране (корем, бедро или делтоид) трябва да се завъртат от една инжекция до друга.
В клиничните проучвания няма значима разлика в абсорбцията на инсулин гларгин след коремно, делтоидно или подкожно приложение на бедрото. Що се отнася до всички инсулини, скоростта на абсорбция и съответно началото и продължителността на действие могат да бъдат повлияни от упражнения и други променливи.
Lantus не е избраният инсулин за лечение на диабетна кетоацидоза. Интравенозният инсулин с кратко действие е предпочитаното лечение.
Педиатрична употреба
Lantus може безопасно да се прилага на педиатрични пациенти на възраст 6 години. Прилагане на педиатрични пациенти
Започване на терапия с лантус
В клинично проучване с пациенти с диабет тип 2 с инсулин, вече лекувани с перорални антидиабетни лекарства, Lantus е започнал при средна доза 10 IU веднъж дневно и впоследствие коригирана според нуждите на пациента до обща дневна доза, варираща от 2 до 100 IU.
Преминаване към Лантус
Ако се променя от схема на лечение с междинно или дългодействащ инсулин към схема с Lantus, количеството и времето на инсулин с кратко действие или бързодействащ инсулинов аналог или дозата на всяко перорално антидиабетно лекарство може да бъде необходимо коригирани. В клиничните проучвания, когато пациентите са прехвърлени от човешки инсулин веднъж дневно NPH или ултралентен човешки инсулин в Lantus веднъж дневно, първоначалната доза обикновено не се променя. Въпреки това, когато пациентите са прехвърлени от човешки инсулин два пъти дневно в NPH в Lantus веднъж дневно, за да се намали рискът от хипогликемия, първоначалната дозата (IU) обикновено се намалява с приблизително 20% (в сравнение с общия дневен IU човешки инсулин NPH) и след това се коригира въз основа на отговора на пациента (виж МЕРКИ, Хипогликемия).
Препоръчва се програма за стриктно метаболитно наблюдение под лекарско наблюдение по време на трансфер и в първите седмици след това. Количеството и времето на инсулин с кратко действие или бързодействащ инсулинов аналог може да се наложи да се коригират. Това важи особено за пациенти с придобити антитела срещу човешки инсулин, нуждаещи се от високи дози инсулин и се среща с всички инсулинови аналози. Може да се наложи корекция на дозата на Lantus и други инсулини или перорални антидиабетни лекарства; например, ако времето на дозиране, промени в теглото или начина на живот на пациента или възникнат други обстоятелства, които увеличават чувствителността към хипогликемия или хипергликемия (вж. МЕРКИ, Хипогликемия).
Дозата може също да се наложи да се коригира по време на интеркурентно заболяване (вж МЕРКИ, Интеркуррентни условия).
Подготовка и работа
Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално преди приложение, когато разтворът и контейнерът позволяват. Lantus трябва да се използва само ако разтворът е бистър и безцветен, без видими частици.
Смесване и разреждане: Lantus НЕ трябва да се разрежда или смесва с друг инсулин или разтвор (виж МЕРКИ, Общ).
Флакон: Спринцовките не трябва да съдържат друг лекарствен продукт или остатък.
Касетна система: Ако OptiClik®, устройството за доставяне на инсулин за Lantus, неизправности, Lantus може да се изтегли от системата на патрона в спринцовка U-100 и да се инжектира.
Горна част
Как се доставя
Lantus 100 единици на mL (U-100) се предлага в следния размер на опаковката:
10 ml флакони (NDC 0088-2220-33)
3 мл патронна система1, пакет от 5 (NDC 0088-2220-52)
1Касетни системи се използват само в OptiClik® (Инсулиново устройство за доставка)
съхранение
Неотворена система за флакони / касети
Неотворените флакони и системи с патрони Lantus трябва да се съхраняват в хладилник, 2 ° C - 8 ° C. Lantus не трябва да се съхранява във фризера и не трябва да се оставя да замръзне.
Изхвърлете, ако е бил замразен.
Отворена (използвана) система за флакони / касети
Отворените флакони, независимо дали са охладени или не, трябва да се използват в рамките на 28 дни след първата употреба. Те трябва да бъдат изхвърлени, ако не се използват в рамките на 28 дни. Ако не е възможно охлаждането, отвореният флакон може да се съхранява неотстигнат в продължение на 28 дни от пряка топлина и светлина, стига температурата да не е по-голяма от 86 ° F (30 ° C).
Отворената (използвана) система от касети в OptiClik® НЕ трябва да се съхранява в хладилник, а трябва да се съхранява на стайна температура (под 30 ° C [86 ° F]) далеч от пряка топлина и светлина. Отворената (в употреба) система от патрони в OptiClik®, съхранявана при стайна температура, трябва да се изхвърли след 28 дни. Не съхранявайте OptiClik®, със или без касетна система, в хладилник по всяко време.
Lantus не трябва да се съхранява във фризера и не трябва да се оставя да замръзне. Изхвърлете, ако е бил замразен.
Тези условия на съхранение са обобщени в следната таблица:
| Не се използва (Неотворени) Хладилен |
Не се използва (Неотворени) Стайна температура |
В употреба (Отвори) (Вижте температурата по-долу) |
|
|---|---|---|---|
| 10 ml флакон | До датата на изтичане | 28 дни | 28 дни Хладилна или стайна температура |
| 3 ml Касетна система | До датата на изтичане | 28 дни | 28 дни Хладилна или стайна температура |
| 3 ml патрон система, вмъкната в OptiClik® |
28 дни Само стайна температура (Не се охлажда) |
Произведено за дистрибутор от:
sanofi-aventis САЩ LLC
Bridgewater NJ 08807
Произведено в Германия
WWW. Lantus.com
© 2006 sanofi-aventis САЩ LLC
OptiClik® е регистрирана търговска марка на sanofi-aventis САЩ LLC, Bridgewater NJ 08807
последна актуализация 04/2006
Lantus, инсулин гларгин (произход на rDNA), информация за пациента (на обикновен английски)
Подробна информация за признаците, симптомите, причините, лечението на диабета
Информацията в тази монография не е предназначена да обхване всички възможни употреби, указания, предпазни мерки, лекарствени взаимодействия или нежелани ефекти. Тази информация е обобщена и не е предназначена за конкретни медицински съвети. Ако имате въпроси относно лекарствата, които приемате или искате повече информация, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
обратно към: Прегледайте всички лекарства за диабет
