Серотонинът може да бъде ключов за лечението на СДВХ
Статия за това как риталин и други стимулиращи лекарства действат при лечението на ADHD.
Голяма е загрижеността във връзка с предписването на Ritalin® или други стимуланти за контрол на нарушения в хиперактивността при деца. Сравнително малко се знае за дългосрочните ефекти на тези стимуланти или как те променят химията на мозъка.
Изследователи от Медицинския институт Хауърд Хюз от университета Дюк откриха, че Ritalin® и други стимуланти упражняват парадоксалните си успокояващи ефекти, като повишават нивата на серотонин в мозъка. Повишеният серотонин изглежда възстановява деликатния баланс между мозъчните химикали допамин и серотонин и успокоява хиперактивността, казва изследователят на HHMI Марк Карън от университета Duke University Medical Център. Карън е автор на изследването, публикувано в 15 януари 1999 г., брой на списанието Science.
Разстройството на хиперактивността с дефицит на внимание (ADHD) засяга три до шест процента деца в училищна възраст. Симптомите включват неспокойствие, импулсивност и затруднена концентрация. Стимуланти, които обикновено се използват за лечение на СДВХ, са толкова ефективни, че „изследователите наистина не са отделили време да проучат как работят“, казва Карън.
Предишната догма, казва Карън, смята, че успокояващото действие на Ritalin® действа чрез невротрансмитер допамин. По-конкретно, изследователите смятат, че Ritalin® и други стимуланти взаимодействат с протеина на допаминовия транспортер (DAT), домакиня на сортове за нервните пътища. След като нервен импулс преминава от един неврон към друг, DAT премахва остатъчния допамин от синаптичната цепнатина - пространството между два неврона - и го преопакова за бъдеща употреба.
Екипът на Карън подозира, че допаминът не е единственият ключ за разбирането на ADHD, така че те се обърнаха към мишки, при които те бяха "избили" гена, който кодира DAT. Тъй като няма DAT, който да "изтрива" допамин от синаптичната цепнатина, мозъците на мишките се заливат с допамин. Излишъкът от допамин причинява неспокойствие и хиперактивност, поведение, което е поразително подобно на проявяваното от деца с ADHD.
Когато бъдат поставени в лабиринт, които нормалните мишки договарят за по-малко от три минути, нокаутираните мишки станаха разсеяно-изпълняващи външни дейности като смъркане и отглеждане - и те не успяха да завършат за по-малко от пет минути. Нокаутираните мишки също изглеждаха неспособни да потиснат неподходящи импулси - още един отличителен белег на ADHD.
Изненадващо, нокаутираните мишки все още бяха успокоявани от Риталин®, Декседрин® и други стимуланти, въпреки че им липсва протеиновата цел, върху която е Ritalin® и Декседрин® се смяташе, че действат. „Това ни накара да потърсим други системи, върху които тези стимуланти могат да повлияят“, казва Карън.
За да проверят дали стимулаторите взаимодействат с допамин чрез друг механизъм, изследователите прилагат Риталин® до нормалните и нокаутирани мишки и проследяваха нивата на допамин в мозъка им. Ritalin® повишава нивата на допамин при нормалните мишки, но не променя нивата на допамин при нокаутираните мишки. Този резултат предполага, че "Ritalin® не може да действа върху допамин", казва Карън.
На следващо място, изследователите са дали на нокаутиращите мишки лекарство, което инактивира транспортния протеин норепинефрин. При инвалидност на транспорта нивата на норепинефрин се увеличават, както се очакваше, но усилването на норепинефрин не подобрява симптомите на СДВХ, както трябва. Това подсказа на екипа на Карон, че Риталин® упражнява своите ефекти чрез друг невротрансмитер.
След това проучиха дали стимулаторите променят нивата на невротрансмитер серотонин. Учените администрират Prozac®-известен инхибитор на обратното захващане на серотонин към нокаутните мишки. След поглъщане на Prozac®, нокаутираните мишки показват драстични спадове на хиперактивност.
"Това предполага, че вместо да действат директно върху допамин, стимулаторите създават успокояващ ефект, като увеличават нивата на серотонин", казва Карън.
„Нашите експерименти предполагат, че правилният баланс между допамин и серотонин е ключов“, казва Раул Гайнетдинов, член на изследователския екип на Карон. "Хиперактивността може да се развие, когато връзката между допамин и серотонин бъде изхвърлена от равновесие."
Мозъкът има 15 вида рецептори, които се свързват със серотонин и сега Гайнетдинов се опитва да определи кои конкретни серотонинови рецептори медиират ефектите на Ritalin®.
Надеждата, казва Карон, "е, че можем да заменим Ritalin® с много специфично съединение, което е насочено към един подмножество от рецептори." Докато Prozac® се успокоява хиперактивност при нокаутираните мишки, Гайнетдинов казва, че "Prozac® не е най-добрият, защото не е много селективен." Карон и Гайнетдинов са оптимистични че ново поколение съединения, които взаимодействат по-конкретно със серотониновата система, ще се окажат по-безопасни и по-ефективни за лечение на ADHD.
Източник: Статията е откъс от Медицински институт Хауърд Хюз.
