Учените се затварят на множество генетични сайтове за биполярно разстройство
Съществуват доказателства, че маниакалната депресивна болест (биполярно разстройство), основен обществено-здравен проблем, засягащ един процент от населението, произтича от множество гени. Учените определиха нови места на 5 хромозоми, които могат да съдържат досега неуловимите гени, които предразполагат към заболяването, известно още като биполярно афективно разстройство. Пациентите изпитват повтарящи се промени в настроението и енергията и са изправени пред 20% риск от смърт от самоубийство, ако не се лекуват. Три независими изследователски екипа, двама подкрепени от Националния институт за психично здраве (NIMH), докладват за генетичните връзки в броя от 1 април на Nature Genetics.
„Въпреки че са все още временни, тези проучвания, взети заедно, сигнализират за реален напредък“, казва Стивън Хайман, д-р, новоназначен директор на NIMH. "Наука сега започва да изпълнява обещанието, което съвременната молекулярна генетика е за психично болните."
Едно от финансираните от NIMH проучвания откри доказателства за гените на чувствителност към биполярно разстройство на хромозоми 6, 13 и 15 в голямо родословие на амишите от Стария ред, състоящо се от 17 взаимосвързани семейства, засегнати от заболяване. Резултатите предполагат сложен начин на наследяване, подобен на този, наблюдаван при заболявания като диабет и хипертония, а не един доминиращ ген, казват главните изследователи, Едуард Гинс, доктор на философиите. D., NIMH; Стивън М. Paul, M.D., NIMH и Lilly Research Laboratories; и Джанис Егеланд, доктор на философиите, Университета на Маями.
„Рискът на човек за развитие на биполярно разстройство вероятно се увеличава с всеки пренесен ген на чувствителност“, казва д-р Ginns, началник на Клиничния невронаучен клон на NIMH. "Наследяването само на един от гените вероятно не е достатъчно." Освен това различните гени отчитат заболяване в различни семейства, усложнявайки задачата за намиране и възпроизвеждане на връзки в цялата популации. „За да увеличим шансовете за откриване, проследихме предаването на болестта през няколко поколения в няколко генетично изолирани големи семейства, като по този начин ограничихме броя на възможните гени и увеличаване на ефекта на всеки ген, обясни д-р Пол, който беше научен директор на NIMH, преди да стане ръководител на изследванията на централната нервна система в Лили.
Биполярното разстройство и други свързани с това разстройства на настроението се срещат с необичайно висока честота сред изследваните семейства на амишите. Въпреки това, амишската общност от Стария ред като цяло има същото разпространение на психиатричните заболявания, както другите групи от населението, отбеляза д-р Джанис Егеланд, професор в катедрата по психиатрия на Университета в Маями и директор на проекта на проучването Amish, финансирано от NIMH през последните две десетилетия. Всички анализирани биполярни членове могат да проследят своето потекло до пионерското семейство от средата на 18 век, страдащо от болестта. Изследваните семейства също имат сравнително тесен спектър от афективни разстройства, като преобладаващата диагноза е биполярната. Членовете на семейството бяха строго диагностицирани от клиницисти, които не са запознати със семейните отношения и генетичния статус на маркера.
В последната фаза на изследването изследователите използваха сложно генетично картиране и други усъвършенствани методологии за скрининг на човешки хромозоми, включващи 551 ДНК маркери през 207 г. физически лица. Изчерпателни анализи, извършени от д-р Юрг Отт и колеги от Колумбийския университет, използващи множество модели на генетично предаване, даде доказателства за свързване на биполярно разстройство с ДНК маркери на хромозоми 6, 13 и 15. Изследователската група включва също изследователи от Йейлския университет, Центъра за изследвания на човешкия геном (Evry, Франция) и Genome Therapeutics Corporation.
Drs. Джинс и Пол предполагат, че биполярното афективно разстройство се причинява от променливите ефекти на множество гени, вероятно включващи повече, отколкото беше предложено в тяхното проучване. Те хипотезират, че конкретната комбинация от такива гени на индивида определя различните особености на заболяването: възраст на начало, вид симптоми, тежест и протичане. Д-р Егеланд и нейните колеги продължават да идентифицират допълнителни членове на родствата на Амиш и внимателно наблюдават децата в риск от развитие на болестта. Извършва се тестване на допълнителни ДНК маркери в идентифицираните хромозомни региони, тъй като изследователите се опитват да затворят по-точно гените, причиняващи заболяване. Въпреки че същите гени, отговорни за биполярно афективно разстройство сред амишите, също могат да предават заболяване в други популации, вероятно са и допълнителни групи гени на чувствителност участващи.
Две семейства от Централната долина на Коста Рика бяха в центъра на второ изследване, подкрепено от NIMH в същото списание. Подобно на родословието на амишите, те произхождат от общност, която е останала генетично изолирана и която може да проследи родословието си обратно до малък брой основатели през 16-18 век. Също както в проучването на Amish, изследователите, ръководени от Нелсън Фреймер, д-р на университета в Калифорния, Сан Франциско, използва голям брой хромозомни маркери, 475, за скрининг за възможен ген места. Сред биполярните засегнати индивиди е замесен нов участък на дългата рамо на хромозома 18.
В трето проучване д-р Дъглас Блеквуд от университета в Единбург и негови колеги, използвайки ДНК маркери l93, проследяват уязвимостта към болестта до регион на хромозома 4 в голямо шотландско семейство с 10 пъти по-висока от нормалната честота на биполярно разстройство. След това те откриват същата връзка за маркера на хромозома 4 при биполярно засегнатите индивиди в 11 други шотландски семейства.
„Учените са съгласни, че индивидите с генетична предразположеност не развиват неизменно биполярно разстройство,“ отбелязва изпълняващият длъжността научен директор NIMH Сю Сведо, г-н M.D. фактори също могат да играят роля за определяне на това как гените се експресират и причиняват заболяване. "Освен това, други големи афективни разстройства обикновено се срещат в същите семейства, които имат биполярно разстройство. Рискът на човек за развитие на голямо депресивно, биполярно или шизоафективно разстройство нараства до 50-74%, ако и двамата родители имат афективно разстройство, а единият има биполярно разстройство. Има също така доказателства, че заедно с биполярно заболяване могат да се появят желани черти, като творчество. Учените се надяват, че идентифицирането на гени - и мозъчните протеини, които кодират - ще успее възможно е да се разработят по-добри лечения и превантивни интервенции, насочени към основното заболяване процес.
Като част от своята генетична инициатива за биполярно разстройство, NIMH насърчава идентифицирането и споделянето на данни от добре диагностицирани семейства между изследователските групи. Членовете на семействата, които се интересуват от участието в генетичните изследвания, трябва да се свържат с обществените запитвания на NIMH (5600 Fisher Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) за информация.
Източник: Национален институт за психично здраве
следващия: Животни събития и биполярно разстройство (предварителни констатации)
~ биполярно разстройство библиотека
~ всички статии за биполярно разстройство
