Saphris (Асенапин) Употреби, дозировка, странични ефекти

Сафрис (Асенапин) Пълна информация за предписване

Марка: Saphris®
Родово име: асенапин

Saphris (асенапин) е антипсихотично лекарство, използвано за лечение на биполярно разстройство и шизофрения. Употреба, дозировка, странични ефекти на Saphris.

Съдържание:

Показания и употреба
Дозировка и приложение
Форми и силни дози
Противопоказания
Предупреждения и предпазни мерки
Нежелани реакции
Взаимодействия с лекарства
Използване в специфични популации
Злоупотреба с наркотици и зависимост
свръх доза
описание
Клинична фармакология
Неклинична токсикология
Клинични изследвания
Как се доставя
Информация за консултации на пациентите

Асенапин (Saphris) Информационен лист за пациента (на обикновен английски)

Предупреждение: Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързани с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са с повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани проучвания (модална продължителност 10 седмици), до голяма степен при пациенти, приемащи нетипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при лекуваните с наркотици пациенти между 1,6 до 1,7 пъти, наблюдавани при плацебо пациенти. В хода на типично 10-седмично контролирано проучване, процентът на смърт при пациенти, лекувани с наркотици, е около 4,5%, в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта са разнообразни, повечето от смъртните случаи изглежда са били сърдечно-съдови (например сърдечна недостатъчност, внезапна смърт) или инфекциозни (например пневмония). Наблюдателните проучвания предполагат, че подобно на нетипичните антипсихотични лекарства, лечението с конвенционални антипсихотични лекарства може да увеличи смъртността. Степента, в която констатациите за повишена смъртност при наблюдателни проучвания могат да бъдат причислени към антипсихотичното лекарство, за разлика от някои характеристики (и) на пациентите, не е ясно. SAPHRIS® (асенапин) не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [вж.

Предупреждения и предпазни мерки (5.1)].

---

---

1 Показания и употреба

1.1 Шизофрения

SAPHRIS е показан за остро лечение на шизофрения при възрастни [виж Клинични изследвания (14.1)] аз. Лекарят, който реши да използва SAPHRIS за продължителни периоди при шизофрения, трябва периодично да преоценява дългосрочните рискове и ползи от лекарството за отделния пациент [вж. Дозировка и приложение (2.1)].

1.2 Биполярно разстройство

SAPHRIS е показан за остро лечение на маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство I със или без психотични особености при възрастни [вж. Клинични изследвания (14.2)]. Ако SAPHRIS се използва за продължителни периоди при биполярно разстройство, лекарят трябва периодично да преоценява дългосрочните рискове и ползи от лекарството за отделния пациент [вж. Дозировка и приложение (2.2)].

Горна част

2 Дозировка и приложение

2.1 Шизофрения

Обичайна доза за остро лечение при възрастни: Препоръчителната начална и целева доза SAPHRIS е 5 mg, дадени два пъти дневно. При контролирани проучвания не се предполага, че има по-голяма полза при по-високата доза, но има ясно увеличение на някои нежелани реакции. Безопасността на дозите над 10 mg два пъти дневно не е оценявана в клинични проучвания.

Лечение за поддръжка: Въпреки че няма налични доказателства, които да отговорят на въпроса колко дълго е пациентът с шизофрения трябва да остане на SAPHRIS, като цяло се препоръчва реакцията на пациентите да се продължи извън острата отговор.

2.2 Биполярно разстройство

Обичайна доза за остро лечение при възрастни: Препоръчителната начална доза SAPHRIS и дозата, поддържана от 90% от изследваните пациенти, е 10 mg два пъти дневно. Дозата може да бъде намалена до 5 mg два пъти дневно, ако има неблагоприятни ефекти.

В контролирани проучвания началната доза за SAPHRIS е 10 mg два пъти дневно. На втория и следващите дни от изпитванията дозата може да бъде понижена до 5 mg два пъти дневно, въз основа на поносимостта, но по-малко от 10% от пациентите са намалили дозата си. Безопасността на дозите над 10 mg два пъти дневно не е оценявана в клинични изпитвания.

Лечение за поддръжка: Макар да няма налични доказателства, които да отговорят на въпроса колко дълго трябва да е биполярният пациент остават на SAPHRIS, обикновено се препоръчва реакцията на пациентите да се продължи извън острата отговор.

2.3 Инструкции за администрация

SAPHRIS е сублингвален таблет. За да се осигури оптимална абсорбция, пациентите трябва да бъдат инструктирани да поставят таблетката под езика и да я оставят да се разтвори напълно. Таблетката ще се разтвори в слюнката за секунди. Сублингвалните таблетки SAPHRIS не трябва да се смазват, дъвчат или поглъщат [виж Клинична фармакология (12.3)]. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не ядат или пият в продължение на 10 минути след прилагане [виж Клинична фармакология (12.3) и Информация за консултации на пациентите (17.1)].

2.4 Дозировка при специални популации

В проучване на лица с чернодробно увреждане, лекувани с еднократна доза SAPHRIS 5 mg, се наблюдава увеличение на експозиция на асенапин (в сравнение с лица с нормална чернодробна функция), които са в зависимост от степента на чернодробна функция увреждане. Докато резултатите показват, че не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко (Child-Pugh A) или умерено (Child-Pugh B) чернодробно увреждане, има 7-кратно увеличение (средно) в концентрации на асенапин при лица с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) в сравнение с концентрациите на тези при лица с нормална чернодробна функция. Следователно SAPHRIS не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане [вж Използване в специални популации (8.7)]. Не се налагат рутинни корекции на дозата въз основа на възраст, пол, раса или бъбречно увреждане [виж Използване в специфични популации (8.4, 8.5, 8.6) и Клинична фармакология (12.3)].

2.5 Преминаване от други антипсихотици

Няма систематично събирани данни, които да адресират конкретно пациенти с шизофрения или биполярна мания от други антипсихотици до SAPHRIS или относно едновременното приложение с други антипсихотици. Въпреки че незабавното прекратяване на предишното антипсихотично лечение може да бъде приемливо за някои пациенти с шизофрения, по-постепенното прекратяване може да бъде най-подходящо за други. Във всички случаи периодът на припокриване на антипсихотичното приложение трябва да се сведе до минимум.

Горна част

3 Форми и силни дози

• SAPHRIS 5 mg таблетки са кръгли, бели до почти бели сублингвални таблетки, с "5" от едната страна.
• SAPHRIS 10 mg таблетки са кръгли, бели до почти бели подязични таблетки, с "10" от едната страна.

4 Противопоказания

Нито един

Горна част

5 Предупреждения и предпазни мерки

5.1 Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързани с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са с повишен риск от смърт. SAPHRIS не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [вж Боксово предупреждение].

5.2 Цереброваскуларни нежелани събития, включително инсулт, при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

В плацебо-контролирани проучвания с рисперидон, арипипразол и оланзапин при пациенти в напреднала възраст с деменция е имало по-висока честота на мозъчносъдови нежелани реакции (мозъчносъдови инциденти и преходни исхемични атаки), включително смъртни случаи в сравнение с лекуваните с плацебо субекти. SAPHRIS не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж също Боксово предупреждение и Предупреждения и предпазни мерки (5.1)].

5.3 Невролептичен злокачествен синдром

Съобщава се за потенциално фатален симптомен комплекс, понякога наричан невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с прилагането на антипсихотични лекарства, включително SAPHRIS. Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна ригидност, променен психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неравномерен пулс или кръвно налягане, тахикардия, диафореза и сърдечно аритмия). Допълнителни признаци могат да включват повишена креатинфосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност.

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. Важно е да се изключат случаите, когато клиничното представяне включва както сериозно медицинско заболяване (напр. пневмония, системна инфекция) и нелекувани или неадекватно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения при диференциалната диагноза включват централната антихолинергична токсичност, топлинен удар, лекарствена треска и първична патология на централната нервна система.

Управлението на НМС трябва да включва: 1) незабавно прекратяване на антипсихотични лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия; 2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг; и 3) лечение на всички съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които се предлагат специфични лечения. Няма общо съгласие относно специфичните схеми на фармакологично лечение на НМС.

Ако пациентът се нуждае от лечение с антипсихотични лекарства след възстановяване от НМС, потенциалното повторно въвеждане на лекарствена терапия трябва да бъде внимателно обмислено. Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, тъй като са съобщени рецидиви на НМС.

5.4 Тардивна дискинезия

Синдром на потенциално необратими, неволни, дискинетични движения може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най-високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се разчита при оценки на разпространението, за да се предскаже, при започване на антипсихотично лечение, което пациентите вероятно ще развият синдром. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят Tardive Dyskinesia (TD), не е известно.

Смята се, че рискът от развитие на ТД и вероятността то да стане необратимо се увеличава продължителност на лечението и общата кумулативна доза антипсихотични лекарства, приложени на пациента нараства. Синдромът обаче може да се развие, макар и много по-рядко, след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози.

Не е известно лечение за установени случаи на TD, въпреки че синдромът може да отшуми, частично или напълно, ако антипсихотичното лечение бъде оттеглено. Самото антипсихотично лечение обаче може да потисне (или частично да потисне) признаците и симптомите на синдрома и по този начин евентуално да маскира основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, е неизвестен.

Като се имат предвид тези съображения, SAPHRIS трябва да се предписва по начин, който е най-вероятно да сведе до минимум появата на TD. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти, които страдат от хронично заболяване, на което (1) е известно, че реагира антипсихотични лекарства и (2), за които не са налични алтернативни, еднакво ефективни, но потенциално по-малко вредни лечения или уместно. При пациенти, които се нуждаят от хронично лечение, трябва да се търси най-малката доза и най-кратката продължителност на лечението, което води до задоволителен клиничен отговор. Необходимостта от продължително лечение трябва периодично да се преоценява.

Ако признаци и симптоми на TD се появят при пациент на SAPHRIS, трябва да се обмисли прекратяване на лекарството. Въпреки това, някои пациенти могат да се нуждаят от лечение със SAPHRIS, въпреки наличието на синдрома.

5.5 Хипергликемия и захарен диабет

Съобщава се за хипергликемия, в някои случаи екстремна и свързана с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт, при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици. В клиничните изпитвания на SAPHRIS, появата на всяка нежелана реакция, свързана с метаболизма на глюкозата, е била по-малка от 1% както в групите на SAPHRIS, така и в плацебо. Оценката на връзката между атипичната антипсихотична употреба и отклоненията в глюкозата се усложнява от възможността за увеличаване основен риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарния диабет като цяло население. Като се имат предвид тези обърквачи, връзката между нетипичната антипсихотична употреба и нежеланите реакции, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това, епидемиологичните проучвания, които не включват SAPHRIS, предполагат повишен риск от възникване на лечение нежелани реакции, свързани с хипергликемия при пациенти, лекувани с включените в тях атипични антипсихотици проучвания.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са започнати с атипични антипсихотици, трябва редовно да се наблюдават за влошаване на контрола на глюкозата. Пациенти с рискови фактори за захарен диабет (напр. Затлъстяване, фамилна анамнеза за диабет), които започват лечение с атипичните антипсихотици трябва да се подлагат на изследване на кръвната захар на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечение. Всеки пациент, лекуван с атипични антипсихотици, трябва да бъде наблюдаван за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия, полиурия, полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, трябва да се подлагат на тест за кръвна захар на гладно. В някои случаи хипергликемията отшумява при прекратяване на нетипичния антипсихотик; въпреки това, някои пациенти се нуждаят от продължаване на антидиабетно лечение, въпреки прекратяването на антипсихотичното лекарство.

5.6 Наддаване на тегло

При кратковремените проучвания за шизофрения и биполярна мания има разлики в средното увеличаване на теглото между пациенти, лекувани със SAPHRIS и пациенти, приемащи плацебо. В краткосрочни плацебо-контролирани проучвания за шизофрения средното увеличение на теглото е 1,1 kg за пациенти, лекувани със SAPHRIS, в сравнение с 0,1 kg за пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с нарастване на телесното тегло с ¥ ¥ 7% (в Endpoint) е 4,9% при пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 2% при пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания за биполярна мания средното увеличение на теглото при пациенти, лекувани със SAPHRIS, е 1,3 кг в сравнение с 0,2 кг за пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с нарастване на телесното тегло с ¥ ¥ 7% (в Endpoint) е 5.8% при пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 0.5% при пациенти, лекувани с плацебо.

В 52-седмично двойно сляпо, сравнително контролирано проучване на пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, средната наддаване на тегло от изходната стойност е 0,9 кг. Делът на пациентите с нарастване на телесното тегло със 7% (в Endpoint) е 14,7%. Таблица 1 предоставя средната промяна на теглото спрямо изходната стойност и съотношението на пациентите с наддаване на тегло от ¥ ¥ 7%, категоризирани по индекс на телесната маса (ИТМ) в началото:

ТАБЛИЦА 1: Резултати от промяна на теглото, категоризирани от ИТМ по начална линия: 52-седмично проучване, контролирано от сравнително изследване при шизофрения.

ИТМ <23 SAPHRIS N = 295	ИТМ 23 - ‰ ¤ 27 SAPHRIS N = 290	ИТМ> 27 SAPHRIS N = 302
Средна промяна от Базова линия (kg)	1.7	1	0
% с ‰ ¥ 7% увеличение в телесно тегло	22%	13%	9%

5.7 Ортостатична хипотония, синкоп и други хемодинамични ефекти

SAPHRIS може да предизвика ортостатична хипотония и синкоп при някои пациенти, особено в началото на лечението, поради неговата its ± 1-адренергична антагонистична активност. В краткосрочни проучвания за шизофрения се съобщава за синкоп при 0,2% (1/572) от пациентите, лекувани с терапевтични дози (5 mg или 10 mg два пъти дневно) SAPHRIS, в сравнение с 0,3% (1/378) от пациентите, лекувани с плацебо. При краткосрочни изпитвания за биполярна мания синкоп е отчетен при 0,3% (1/379) от пациентите, лекувани с терапевтични дози (5 mg или 10 mg два пъти дневно) SAPHRIS, в сравнение с 0% (0/203) от пациентите, лекувани с плацебо. По време на клиничните изпитвания със SAPHRIS, включително дългосрочни проучвания без сравнение с плацебо, се съобщава за синкоп при 0,6% (11/1953) пациенти, лекувани със SAPHRIS.

Четирима нормални доброволци в клиничните фармакологични проучвания, лекувани или с венозен, перорален или сублингвален SAPHRIS, изпитват хипотония, брадикардия и пазуси на синусите. Те спонтанно са разрешени в 3 случая, но четвъртият субект получи външен сърдечен масаж. Рискът от тази последователност от хипотония, брадикардия и пауза на синусите може да бъде по-голям при непсихиатрични пациенти в сравнение с психиатрични пациенти, които евентуално са по-адаптирани към определени ефекти на психотропните наркотици.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани за нефармакологични интервенции, които помагат да се намали появата на ортостатична хипотония (напр. да седиш на ръба на леглото няколко минути, преди да се опиташ да застанеш сутрин и бавно да се издигнеш от седнал позиция). SAPHRIS трябва да се използва с повишено внимание при (1) пациенти с известно сърдечно-съдово заболяване (анамнеза за инфаркт на миокарда или исхемична болест на сърцето, сърдечна недостатъчност или проводимост аномалии), мозъчносъдова болест или състояния, които биха предразположили пациентите към хипотония (дехидратация, хиповолемия и лечение с антихипертензивна лекарства); и (2) при възрастни хора. SAPHRIS трябва да се използва предпазливо при лечение на пациенти, които получават лечение с други лекарства, които могат да предизвикат хипотония, брадикардия, депресия на дихателната или централната нервна система [виж Нарушения на лекарствата (7)]. При всички такива пациенти трябва да се има предвид наблюдението на ортостатичните жизнени показатели и да се обмисли намаляване на дозата, ако се появи хипотония.

5.8 Левкопения, неутропения и агранулоцитоза

В клинични изпитвания и постмаркетингов опит се съобщава за събития на левкопения / неутропения, свързани временно с антипсихотични средства, включително SAPHRIS. Съобщава се за агранулоцитоза (включително фатални случаи) с други агенти от класа.

Възможните рискови фактори за левкопения / неутропения включват съществуващ нисък брой на белите кръвни клетки (WBC) и анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения / неутропения. Пациентите с предшестваща ниска WBC или анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения / неутропения трябва да имат пълен контрол на кръвната картина (CBC) често през първите няколко месеца на терапия и SAPHRIS трябва да се прекрати при първите признаци на спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Пациентите с неутропения трябва внимателно да се наблюдават за треска или други симптоми или признаци на инфекция и да се лекуват незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Пациентите с тежка неутропения (абсолютен брой неутрофили <1000 / mm3) трябва да преустановят SAPHRIS и да следят техния WBC до възстановяване.

5.9 Удължаване на QT

Ефектите на SAPHRIS върху QT / QTc интервала са оценени в специално проучване за QT. Това проучване включва дози от SAPHRIS от 5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg два пъти дневно и плацебо и е проведено в 151 клинично стабилни пациенти с шизофрения, с електрокардиографски оценки през целия интервал на дозиране в начална и стабилна степен състояние. При тези дози SAPHRIS се свързва с увеличаване на QTc интервала, вариращ от 2 до 5 msec в сравнение с плацебо. Нито един пациент, лекуван със SAPHRIS, не е преживял QTc увеличава â m 60 msec от изходните измервания, нито някой пациент е изпитвал QTc от ‰ ¥ 500 msec.

Измерванията на електрокардиограма (ЕКГ) се правят в различни моменти по време на клиничната програма за SAPHRIS (5 mg или 10 mg два пъти дневно). След краткосрочните QT удължения над 500 msec се отчитат със сравними скорости за SAPHRIS и плацебо в тези краткосрочни изпитвания. Няма съобщения за Torsade de Pointes или други нежелани реакции, свързани със забавена камерна реполяризация.

Употребата на SAPHRIS трябва да се избягва в комбинация с други лекарства, за които е известно, че удължават QTc, включително антиаритмични средства от клас 1А (например хинидин, прокаинамид) или клас 3 антиаритмични средства (например, амиодарон, соталол), антипсихотични лекарства (например, зипразидон, хлорпромазин, тиоридазин) и антибиотици (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин). SAPHRIS също трябва да се избягва при пациенти с анамнеза за сърдечна аритмия и при други обстоятелства, които могат да повишат риска от поява на torsade de pointes и / или внезапна смърт във връзка с употребата на лекарства, които удължават QTc интервала, включително брадикардия; хипокалиемия или хипомагнезиемия; и наличие на вродено удължаване на QT интервала.

5.10 Хиперпролактинемия

Подобно на други лекарства, които антагонизират рецепторите на допамин D2, SAPHRIS може да повиши нивата на пролактин, а повишението може да продължи по време на хронично приложение. Хиперпролактинемията може да потисне хипоталамичния GnRH, което води до намалена секреция на гонадотропин в хипофизата. Това от своя страна може да потисне репродуктивната функция, като нарушава стенорогенезата на половите жлези както при жени, така и при мъже. Има съобщения за галакторея, аменорея, гинекомастия и импотентност при пациенти, приемащи пролактин-повишаващи съединения. Продължителната хиперпролактинемия, свързана с хипогонадизъм, може да доведе до намаляване на костната плътност както при жените, така и при мъжете. В клиничните проучвания на SAPHRIS, честотата на нежеланите събития, свързани с анормални нива на пролактин, е била 0,4% срещу 0% за плацебо [вж. Нежелани реакции (6.2)].

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от човешкия рак на гърдата е пролактин-зависим in vitro, a фактор от потенциално значение, ако предписването на тези лекарства се разглежда при пациент с предварително открита гърда рак. Нито клиничните проучвания, нито епидемиологичните проучвания, проведени до момента, не показват връзка между хроничните прилагане на този клас лекарства и туморогенеза при хора, но наличните доказателства са твърде ограничени, за да бъдат убедителни.

5.11 Припадъци

Съобщава се за гърчове при 0% и 0,3% (0/572, 1/379) от пациентите, лекувани с дози от 5 mg и 10 mg два пъти дневно SAPHRIS, съответно, в сравнение с 0% (0/503, 0/203) от пациентите, лекувани с плацебо при краткосрочни проучвания за шизофрения и биполярна мания, съответно. По време на клинични изпитвания със SAPHRIS, включително дългосрочни проучвания без сравнение с плацебо, се съобщава за гърчове при 0,3% (5/1953) пациенти, лекувани със SAPHRIS. Както при другите антипсихотични лекарства, SAPHRIS трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за припадъци или със състояния, които потенциално понижават прага на припадък, например, деменция на Алцхаймер. Състояния, които понижават прага на припадък, могат да бъдат по-разпространени при пациенти на 65 или повече години.

5.12 Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Съобщава се за сънливост при пациенти, лекувани със SAPHRIS. Обикновено той е преходен с най-високата честота, докладвана през първата седмица от лечението. В краткосрочни, плацебо-контролирани проучвания за шизофрения, сънолентност се съобщава при 15% (41/274) пациенти на SAPHRIS 5 mg два пъти дневно и при 13% (26/208) от пациентите на SAPHRIS 10 mg два пъти дневно в сравнение със 7% (26/378) от плацебо пациенти. В краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания за биполярна мания на терапевтични дози (5-10 mg два пъти дневно), сънолентност е съобщена при 24% (90/379) от пациентите на SAPHRIS в сравнение с 6% (13/203) от плацебо пациенти. По време на клиничните изпитвания със SAPHRIS, включително дългосрочни изпитвания без сравнение с плацебо, се съобщава за сънливост при 18% (358/1953) пациенти, лекувани със SAPHRIS. Сомнолентността (включително седацията) доведе до прекратяване при 0,6% (12/1953) от пациентите в краткосрочни плацебо-контролирани проучвания.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за извършване на дейности, изискващи психическа бдителност, като например оперативно опасни машини или управление на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че терапията със SAPHRIS не ги засяга неблагоприятно.

5.13 Регулация на телесната температура

Нарушаването на способността на организма да понижава телесната температура на сърцевината се дължи на антипсихотичните средства. В краткосрочните плацебо-контролирани проучвания както за шизофрения, така и за остро биполярно разстройство честотата на нежеланите реакции, предполагащи повишаване на телесната температура, е ниска (¤ ¤ 1%) и сравнима с плацебо. По време на клинични изпитвания със SAPHRIS, включително дългосрочни изпитвания без сравнение с плацебо, честотата на нежеланите реакции, предполагащи повишаване на телесната температура (е била пирексия и усещане за горене) ≤ 1%. Препоръчва се подходяща грижа при предписване на SAPHRIS за пациенти, при които се наблюдават състояния, които могат да допринесат за повишаване на телесното тяло температура, напр. упражняване усилено, излагане на силна топлина, приемане на съпътстващи лекарства с антихолинергична активност или подлагане на обезводняване.

5.14 Самоубийство

Възможността за опит за самоубийство е присъща на психотични заболявания и биполярно разстройство и внимателното наблюдение на високорисковите пациенти трябва да придружава лекарствената терапия. Предписанията за SAPHRIS трябва да се изписват за най-малкото количество таблетки, съобразено с доброто управление на пациента, за да се намали рискът от предозиране.

5.15 Дисфагия

Дисофилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Съобщава се за дисфагия при 0,2% и 0% (1/572, 0/379) пациенти, лекувани с терапевтични дози (5-10 mg два пъти дневно) на SAPHRIS в сравнение с 0% (0/378, 0/203) от пациентите, лекувани с плацебо при краткосрочни проучвания за шизофрения и биполярна мания, съответно. По време на клиничните изпитвания със SAPHRIS, включително дългосрочни проучвания без сравнение с плацебо, се съобщава за дисфагия при 0,1% (2/1953) пациенти, лекувани със SAPHRIS.

Аспирационната пневмония е честа причина за заболеваемост и смъртност при пациенти в напреднала възраст, по-специално тези с напреднала деменция на Алцхаймер. SAPHRIS не е показан за лечение на психоза, свързана с деменция, и не трябва да се използва при пациенти с риск от аспирационна пневмония [виж също Предупреждения и предпазни мерки (5.1)].

5.16 Употреба при пациенти със съпътстващи заболявания

Клиничният опит със SAPHRIS при пациенти с определени съпътстващи системни заболявания е ограничен [вж Клинична фармакология (12.3)].

SAPHRIS не е оценяван при пациенти с скорошна анамнеза за инфаркт на миокарда или нестабилна сърдечна болест. Пациентите с тези диагнози бяха изключени от предпродажбени клинични проучвания. Поради риска от ортостатична хипотония със SAPHRIS, трябва да се наблюдава повишено внимание при сърдечни пациенти [вж. Предупреждения и предпазни мерки (5.6)].

Горна част

6 Нежелани реакции

6.1 Общ профил на нежелани реакции

Следните нежелани реакции са разгледани по-подробно в други раздели на етикета:

• Употреба при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [вж Боксово предупреждение и Предупреждения и предпазни мерки (5.1 и 5.2)]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.3)]
• Тардивна дискинезия [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.4)]
• Хипергликемия и захарен диабет [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.5)]
• Наддаване на тегло [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.6)]
• Ортостатична хипотония, синкоп и други хемодинамични ефекти [вж Предупреждения и предпазни мерки (5.7)]
• Левкопения, неутропения и агранулоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.8)]
• QT интервал удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.9)]
• Хиперпролактинемия [вж Предупреждения и предпазни мерки (5.10)]
• Припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.11)]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [вж Предупреждения и предпазни мерки (5.12)]
• Регулация на телесната температура [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.13)]
• Самоубийство [вж Предупреждения и предпазни мерки (5.14)]
• Дисфагия [вж Предупреждения и предпазни мерки (5.15)]
• Употреба при пациенти със съпътстващи заболявания [вж Предупреждения и предпазни мерки (5.16)]

Най-честите нежелани реакции (‰ ¥ 5% и най-малко два пъти по-висока от плацебо) при шизофрения са акатизия, орална хипостезия и сънливост.

Най-честите нежелани реакции (‰ ¥ 5% и най-малко два пъти по-висока от плацебо) при биполярно разстройство са сънливост, замаяност, екстрапирамидни симптоми, различни от акатизия, и теглото се увеличава.

Информацията по-долу е получена от база данни за клинични изпитвания за SAPHRIS, състояща се от над 3350 пациенти и / или нормални лица, изложени на една или повече сублингвални дози SAPHRIS. От тези субекти 1953 г. (1480 при шизофрения и 473 при остра биполярна мания) са пациенти, които участва в изпитвания за ефективност с много дози терапевтични дози (5 или 10 mg два пъти дневно, с общ опит от приблизително 611 пациент-години). Общо 486 пациенти, лекувани със SAPHRIS, са били лекувани поне 24 седмици, а 293 пациенти, лекувани със SAPHRIS, са имали най-малко 52 седмици експозиция.

Посочените честоти на нежеланите реакции представляват съотношението на хората, преживели нежелано събитие от изброения тип. Счита се, че реакцията е възникнала при лечение, ако се е появила за първи път или се е влошила по време на получаване на терапия след оценка на изходното ниво. Цифрите в таблиците и таблиците не могат да бъдат използвани за прогнозиране на честотата на страничните ефекти в хода на обичайните медицинска практика, при която характеристиките на пациента и други фактори се различават от тези, които преобладават в клиничните изпитвания. По подобен начин цитираните честоти не могат да се сравняват с цифри, получени от други клинични изследвания, включващи различно лечение, употреба и изследователи. Цитираните цифри обаче предоставят на лекар-лекаря известна основа за оценка на относителния принос на лекарствените и нелекарствените фактори към честотата на нежеланите реакции при изследваната популация.

6.2 Опит с клинични изследвания

Възрастни пациенти с шизофрения: Следващите констатации се основават на краткосрочните плацебо-контролирани предпазарни проучвания за шизофрения (пул от три 6-седмични изпитвания с фиксирана доза и едно 6-седмично изпитване с гъвкава доза), при което сублингвален SAPHRIS се прилага в дози, вариращи от 5 до 10 mg два пъти дневно.

Нежелани реакции, свързани с преустановяване на лечението: Общо 9% от пациентите, лекувани със SAPHRIS и 10% от пациентите, приемащи плацебо, са прекратени поради нежелани реакции. Няма нежелани реакции, свързани с лекарството, свързани с преустановяване на лечение при пациенти, лекувани със SAPHRIS, със скорост най-малко 1% и най-малко два пъти по-голяма от скоростта на плацебо.

Нежелани реакции, възникващи при честота от 2% или повече при пациенти с лечение на шизофрения, лекувани със САФРИС: Нежелани реакции, свързани с употребата на SAPHRIS (честота от 2% или повече, закръглена до най-близкия процент и SAPHRIS честота, по-голяма от плацебо), възникнала по време на остра терапия (до 6 седмици при пациенти с шизофрения) са показани в Таблица 2.

ТАБЛИЦА 2: Нежелани реакции, докладвани в 2% или повече субекти в една от дозите САФРИСГрупи и които са възникнали при по-голяма честота, отколкото в групата на плацебо в 6-седмични проучвания за шизофрения

Системен орган орган / Предпочитан срок	Плацебо N = 378	SAPHRIS 5 mg два пъти ежедневно N = 274	SAPHRIS 10 mg два пъти ежедневно N = 208	всичко SAPHRIS § 5 или 10 mg два пъти ежедневно N = 572
Стомашно-чревни нарушения
запек	6%	7%	4%	5%
Суха уста	1%	3%	1%	2%
Орална хипостезия	1%	6%	7%	5%
Слюнкова хиперсекреция	0%	<1%	4%	2%
Дискомфорт в стомаха	1%	<1%	3%	2%
повръщане	5%	4%	7%	5%
Общи нарушения
умора	3%	4%	3%	3%
раздразнителност	<1%	2%	1%	2%
Изследвания
Увеличено тегло	<1%	2%	2%	3%
Нарушения на метаболизма
Повишен апетит	<1%	3%	0%	2%
Нарушения на нервната система
Акатизия *	3%	4%	11%	6%
виене на свят	4%	7%	3%	5%
Екстрапирамидни симптоми (с изключение на акатизия)â€	7%	9%	12%	10%
сънливост° С	7%	15%	13%	13%
Психични разстройства
Безсъние	13%	16%	15%	15%
Съдови нарушения
Хипертония	2%	2%	3%	2%
* Акатизия включва: акатизия и хиперкинезия. †Екстрапирамидните симптоми включват дистония, окулогизация, дискинезия, тардивна дискинезия, мускулна ригидност, паркинсонизъм, тремор и екстрапирамидно разстройство (с изключение на акатизия). ° ССомнолентността включва следните събития: сънливост, седация и хиперсомния. §Също така включва изпитването с гъвкава доза (N = 90).

Нежелани реакции, свързани с дозата: От всички нежелани реакции, изброени в таблица 2, единствената видима нежелана реакция, свързана с дозата, е акатизия.

Възрастни пациенти с биполярна мания: Следващите резултати се основават на краткосрочните плацебо-контролирани проучвания за биполярна мания (група от две 3-седмични изпитвания с гъвкава доза), при които сублингвален SAPHRIS се прилага в дози от 5 mg или 10 mg два пъти дневно.

Нежелани реакции, свързани с преустановяване на лечението: Приблизително 10% (38/379) пациенти, лекувани със SAPHRIS, в краткосрочни, плацебо-контролирани проучвания прекратяват лечението поради нежелана реакция, в сравнение с около 6% (12/203) на плацебо. Най-честите нежелани реакции, свързани с прекратяване на лечението при лица, лекувани със SAPHRIS (честота при най-малко 1% и поне два пъти процента на плацебо) са били тревожност (1,1%) и орална хипостезия (1,1%) в сравнение с плацебо (0%).

Нежелани реакции, възникващи при честота от 2% или повече сред биполярните пациенти, лекувани със САФРИС:Нежелани реакции, свързани с употребата на SAPHRIS (честота от 2% или повече, закръглена до най-близкия процент и SAPHRIS честота, по-голяма от плацебо), възникнала по време на остра терапия (до 3 седмици при пациенти с биполярна мания) са показани в Таблица 3.

ТАБЛИЦА 3: Нежелани реакции, докладвани при 2% или повече субекти в една от дозовите групи на SAPHRIS и които са възникнали при по-голяма честота, отколкото в групата на плацебо в триседмични изпитвания с двуполюсна мания.

Системен орган орган / Предпочитан срок	Плацебо (П = 203)	SAPHRIS 5 или 10 mg два пъти на ден* (П = 379)
Стомашно-чревни нарушения
Суха уста	1%	3%
Диспепсия	2%	4%
Орална хипостезия	<1%	4%
зъбобол	2%	3%
Общи нарушения
умора	2%	4%
Изследвания
Теглото се увеличи	<1%	5%
Нарушения на метаболизма
Повишен апетит	1%	4%
Мускулно-скелетни и нарушения на съединителната тъкан
Артралгия	1%	3%
Болка в крайника	<1%	2%
Нарушения на нервната система
Акатизия	2%	4%
виене на свят	3%	11%
дисгеузия	<1%	3%
главоболие	11%	12%
Други екстрапирамидни симптоми (с изключение на акатизия)â€	2%	7%
сънливост° С	6%	24%
Психични разстройства
безпокойство	2%	4%
депресия	1%	2%
Безсъние	5%	6%
* SAPHRIS 5 до 10 mg два пъти дневно с гъвкаво дозиране. †Екстрапирамидните симптоми включват: дистония, блефароспазъм, тортиколис, дискинезия, тардивна дискинезия, мускулна ригидност и др. паркинсонизъм, нарушение на походката, маскирани фации и тремор (с изключение на акатизия). ° ССомнолентността включва следните събития: сънливост, седация и хиперсомния.

дистония: Ефект от антипсихотичен клас: Симптомите на дистония, продължителни анормални контракции на мускулните групи, могат да се появят при податливи лица през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресиращ до стягане на гърлото, затруднено преглъщане, затруднено дишане и / или изпъкване на езика. Въпреки че тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по-често и с по-голяма тежест с висока потентност и при по-високи дози от първо поколение антипсихотични лекарства. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по-млади възрастови групи.

Екстрапирамидни симптоми: В краткосрочните, плацебо-контролирани проучвания за шизофрения и биполярна мания данните бяха обективно събрани по скалата за оценка на Simpson Angus за екстрапирамидни симптоми (EPS), скалата на Barnes Akathisia (за акатизия) и оценките на скалите за неволно движение (за дискинезия). Средната промяна от изходната стойност за групата с лечение на всички SAPHRIS 5 mg или 10 mg два пъти дневно беше сравнима с плацебо във всяка от оценките на рейтинговата скала. В краткосрочните, плацебо-контролирани проучвания за шизофрения, честотата на съобщенията, свързани с EPS събития, с изключение на събития, свързани с акатизия, при пациенти, лекувани със SAPHRIS, са били 10% срещу 7% за плацебо; и честотата на свързаните с акатизия събития при пациенти, лекувани със SAPHRIS, е 6% срещу 3% при плацебо. При краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания за биполярна мания честотата на свързаните с EPS събития, с изключение на събития, свързани с акатизия, за пациенти, лекувани със SAPHRIS, е била 7% срещу 2% за плацебо; и честотата на свързаните с акатизия събития при пациенти, лекувани със SAPHRIS, е 4% срещу 2% при плацебо.

Отклонения в лабораторните тестове:

глюкоза: Ефектите върху нивата на серумна глюкоза на гладно при кратковремените проучвания за шизофрения и биполярна мания не показват клинично значими средни промени [виж също Предупреждения и предпазни мерки (5.5)]. В краткосрочните плацебо-контролирани проучвания за шизофрения средното повишаване на нивата на глюкоза на гладно за пациенти, лекувани със SAPHRIS, е 3,2 mg / dL в сравнение с понижение от 1,6 mg / dL при лекувани с плацебо пациенти. Делът на пациентите с повишаване на глюкозата на гладно - mg mg 126 mg / dL (в Endpoint), е 7,4% за пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 6% за пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочните плацебо-контролирани изпитвания за биполярна мания средното намаление на нивата на глюкоза на гладно както при пациенти, лекувани със SAPHRIS, така и при пациенти, лекувани с плацебо, е било 0,6 mg / dL. Делът на пациентите с повишаване на глюкозата на гладно - mg mg 126 mg / dL (в Endpoint), е 4,9% за пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 2,2% за пациенти, лекувани с плацебо.

В 52-седмично, двойно-сляпо, сравнително контролирано проучване на пациенти с шизофрения и шизоафективно разстройство, средното увеличение спрямо началната глюкоза на гладно е било 2,4 mg / dL.

Липидите: Ефектите върху общия холестерол и триглицеридите на гладно в краткосрочните проучвания за шизофрения и биполярна мания не показват клинично значими средни промени. В краткосрочни плацебо контролирани проучвания за шизофрения средното повишаване на общите нива на холестерола за пациенти, лекувани със SAPHRIS, е 0,4 mg / dL в сравнение с понижение от 3,6 mg / dL при плацебо лекувани пациенти. Делът на пациентите с повишени стойности на общия холестерол d / 240 mg / dL (в Endpoint) е 8,3% за пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 7% за пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочни плацебо-контролирани тестове за биполярна мания средното повишаване на общите нива на холестерола за пациенти, лекувани със SAPHRIS, е 1,1 mg / dL в сравнение с понижение от 1,5 mg / dL при лекувани с плацебо пациенти. Делът на пациентите с повишени стойности на общия холестерол ‰ mg 240 mg / dL (в Endpoint) е 8,7% за пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 8,6% за пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочни плацебо контролирани проучвания за шизофрения средното повишаване на нивата на триглицеридите за Пациентите, лекувани със SAPHRIS, са 3,8 mg / dL в сравнение с понижението от 13,5 mg / dL при лекуваните с плацебо пациенти. Делът на пациентите с повишение на триглицеридите - 200 mg / dL (в Endpoint) е 13,2% при пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 10,5% при пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания за биполярна мания средното понижение на нивата на триглицеридите при пациенти, лекувани със SAPHRIS, е било 3,5 mg / dL срещу 17,9 mg / dL при пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с повишение на триглицеридите ¥ mg mg mg 200 mg / dL (в Endpoint) е 15,2% за пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 11,4% за пациенти, лекувани с плацебо.

В 52-седмично двойно сляпо, сравнително контролирано проучване на пациенти с шизофрения и шизоафективно разстройство, средната стойност понижението от общия холестерол спрямо изходното ниво е 6 mg / dL, а средното понижение спрямо изходната стойност на триглицеридите на гладно е 9,8 мг / дл.

трансаминази: Преходни повишения в серумните трансаминази (предимно ALT) при краткосрочната шизофрения и изпитванията с биполярна мания са по-чести при лекувани пациенти, но средните промени не са клинично от значение. В краткосрочни плацебо контролирани проучвания за шизофрения, средното повишаване на нивата на трансаминаза за Пациентите, лекувани със SAPHRIS, са 1.6 единици / L в сравнение с намаление с 0.4 единици / L при плацебо пациенти. Делът на пациентите с повишаване на трансаминазата ‰ UL 3 пъти ULN (в Endpoint) е 0,9% при пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 1,3% при пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания за биполярна мания средното повишаване на нивата на трансаминаза за Пациентите, лекувани със SAPHRIS, са 8,9 единици / L в сравнение с понижение от 4,9 единици / L при плацебо лекувани пациенти. Делът на пациентите с повишаване на трансаминазата ‰ times 3 пъти горната граница на нормата (ULN) (в крайна точка) е 2,5% при пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 0,6% при пациенти, лекувани с плацебо. Не са наблюдавани случаи на по-тежко увреждане на черния дроб.

В 52-седмично двойно-сляпо, сравнително контролирано проучване на пациенти с шизофрения и шизоафективно разстройство, средното увеличение от изходната стойност на ALT е 1,7 единици / L.

Пролактинът: Ефектите върху нивата на пролактин при кратковремените проучвания за шизофрения и биполярна мания не показват клинично значими промени в средната промяна в изходната стойност. В краткосрочни плацебо-контролирани проучвания за шизофрения средното понижение на нивата на пролактин е 6,5 ng / mL за пациенти, лекувани със SAPHRIS, в сравнение с 10,7 ng / mL за пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с повишаване на пролактина ‰ UL 4 пъти ULN (в Endpoint) е 2,6% за пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 0,6% за пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания за биполярна мания средното повишаване на нивата на пролактин е 4.9 ng / ml за пациенти, лекувани със SAPHRIS, в сравнение с понижение от 0,2 ng / ml при лекувани с плацебо пациенти. Делът на пациентите с повишаване на пролактина = ‰ ¥ 4 пъти ULN (в Endpoint) е бил 2.3% за пациенти, лекувани със SAPHRIS, срещу 0.7% при пациенти, лекувани с плацебо.

В дългосрочно (52-седмично) двойно-сляпо, сравнително контролирано проучване на пациенти с шизофрения и шизоафективно разстройство, средното понижение на пролактина от изходната стойност за пациенти, лекувани със SAPHRIS, е 26,9 нг / мл.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на предварителната оценка на SAPHRIS: Следва списък на термините на MedDRA, които отразяват нежеланите реакции, докладвани от пациенти, лекувани с под езика SAPHRIS при многократни дози â mg 5 mg два пъти дневно по време на всяка фаза на изпитване в базата данни на възрастни пациенти. Изброените реакции са тези, които биха могли да имат клинично значение, както и реакции, които са правдозависими от лекарства на фармакологични или други причини. Реакциите, които вече са изброени в други части на нежеланите реакции (6) или тези, разгледани в предупреждения и предпазни мерки (5) или предозиране (10), не са включени. Въпреки че съобщените реакции са настъпили по време на лечение със SAPHRIS, те не са непременно причинени от него. Реакциите се категоризират допълнително от системния орган на MedDRA и се изброяват в ред на намаляваща честота според следните определения: тези, които се срещат при най-малко 1/100 пациенти (само тези, които вече не са изброени в табличните резултати от плацебо-контролирани проучвания, се появяват в това листинг); тези, които се срещат при 1/100 до 1/1000 пациенти; и тези, които се срещат при по-малко от 1/1000 пациенти.

• Кръвни и лимфни нарушения: <1/1000 пациенти: тромбоцитопения; ‰ / 1/1000 пациенти и <1/100 пациенти: анемия
• Сърдечни заболявания: â / 1/1000 пациенти и <1/100 пациенти: тахикардия, временен блок на клонче
• Нарушения на очите: ¥ / 1/1000 пациенти и <1/100 пациенти: нарушение на акомодацията
• Стомашно-чревни нарушения: ¥ 1/1000 пациенти и <1/100 пациенти: орална парестезия, глосодия, подут език
• Общи нарушения: <1/1000 пациенти: идиосинкратична лекарствена реакция
• Изследвания: ¥ / 1/1000 пациенти и <1/100 пациенти: хипонатриемия
• Нарушения на нервната система: ¥ / 1/1000 пациенти и <1/100 пациенти: дизартрия

Горна част

7 Лекарствени взаимодействия

Рисковете от използването на SAPHRIS в комбинация с други лекарства не са подробно оценени. Като се имат предвид основните ефекти върху ЦНС от SAPHRIS, трябва да се внимава, когато се приема в комбинация с други централно действащи лекарства или алкохол.

Поради своя Î ± 1-адренергичен антагонизъм с потенциал за индуциране на хипотония, SAPHRIS може да засили ефектите на някои антихипертензивни средства.

7.1 Потенциал за други лекарства, които да повлияят на САФРИС

Асенапинът се изчиства главно чрез директна глюкуронизация чрез UGT1A4 и окислителен метаболизъм от цитохром Р450изоензими (предимно CYP1A2). Изследвани са потенциалните ефекти на инхибиторите на няколко от тези ензимни пътища върху клирънс на асенапин.

ТАБЛИЦА 4: Обобщение на ефекта на прилаганите лекарства върху експозицията на асенапин при здрави доброволци

Съвместно лекарство (постулиран ефект върху CYP450 / UGT)	Схеми на дозиране	Ефект върху фармакокинетиката на асенапин	Препоръка
едновременно приложение на лекарство	азенапин	° Смакс	AUC0-β
флувоксамин (CYP1A2 инхибитор)	25 mg два пъти дневно за 8 дни	5 mg единична доза	+13%	+29%	Coadminister с повишено внимание *
Пароксетин (CYP2D6 инхибитор)	20 mg веднъж дневно за 9 дни	5 mg единична доза	-13%	-9%	Не SAPHRIS необходима корекция на дозата [виж Взаимодействия с лекарства (7.2)]
Имипрамин (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 инхибитор)	75 mg Еднократна доза	5 mg единична доза	+17%	+10%	Не SAPHRIS необходима корекция на дозата
Циметидин (CYP3A4 / 2D6 / 1A2 инхибитор)	800 mg два пъти дневно за 8 дни	5 mg единична доза	-13%	+1%	Не SAPHRIS необходима корекция на дозата
Карбамазепин (CYP3A4 индуктор)	400 mg два пъти дневно за 15 дни	5 mg единична доза	-16%	-16%	Не SAPHRIS необходима корекция на дозата
Депакин (UGT1A4 инхибитор)	500 mg два пъти дневно за 9 дни	5 mg единична доза	2%	-1%	Не SAPHRIS необходима корекция на дозата

* Очаква се пълната терапевтична доза флувоксамин да предизвика по-голямо повишаване на плазмените концентрации на асенапин. AUC: Площ под кривата.

7.2 Потенциал за SAPHRIS да засегне други лекарства

Съвместно управление с CYP2D6 субстрати: Проучванията in vitro показват, че асенапин слабо инхибира CYP2D6.

След съвместно приложение на декстрометорфан и SAPHRIS при здрави индивиди се измерва съотношението декстрорфан / декстрометорфан (DX / DM) като маркер на активността на CYP2D6. Показателно за инхибиране на CYP2D6, лечението със SAPHRIS 5 mg два пъти дневно намалява съотношението DX / DM до 0,43. В същото проучване, лечението с пароксетин 20 mg дневно намалява съотношението DX / DM до 0,032. В отделно проучване, едновременното приложение на една 75 mg доза имипрамин с единична доза от 5 mg на SAPHRIS не повлиява плазмените концентрации на метаболита дезипрамин (CYP2D6 субстрат). По този начин, in vivo, SAPHRIS изглежда най-много слаб инхибитор на CYP2D6. Едновременното приложение на единична доза от 20 mg пароксетин (субстрат и инхибитор на CYP2D6) по време на лечение с 5 mg SAPHRIS два пъти дневно при 15 здрави мъжки лица води до почти двукратно увеличение на пароксетин експозиция. Асенапин може да засили инхибиторните ефекти на пароксетин върху собствения метаболизъм.

SAPHRIS трябва да се прилага едновременно с лекарства, които са субстрати и инхибитори на CYP2D6.

Горна част

8 Използване в специфични популации

8.1 Бременност

Категория на бременността: Няма адекватни и добре контролирани проучвания за SAPHRIS при бременни жени. В проучвания върху животни, асенапин увеличава загубата след имплантация и намалява теглото на бебето и преживяемостта при дози, подобни на или по-ниски от препоръчителните клинични дози. В тези проучвания не се увеличава честотата на структурните аномалии, причинени от асенапин. SAPHRIS трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Асенапин не е тератогенен в репродуктивни проучвания при плъхове и зайци при интравенозни дози до 1,5 mg / kg при плъхове и 0,44 mg / kg при зайци. Тези дози са съответно 0,7 и 0,4 пъти, максималната препоръчителна доза при хора (MRHD) от 10 mg два пъти дневно, дадена сублингвално на база mg / m2. Плазмените нива на асенапин са измерени при проучване върху зайци, а площта под кривата (AUC) при най-високата тествана доза е 2 пъти по-голяма от тази при хора, получаващи MRHD.

В проучване, в което плъховете са били лекувани от 6-ия гестационен ден до 21-ия ден след раждането с интравенозни дози асенапин от 0,3, 0,9, и 1,5 mg / kg / ден (0,15, 0,4 и 0,7 пъти MRHD от 10 mg два пъти дневно, дадени сублингвално на база mg / m2), се увеличава в след имплантационната загуба и ранната смърт на бебетата се наблюдават при всички дози, а намалението на последващата преживяемост и наддаването на тегло се наблюдават при двете по-високи дози. Кръстосано проучване показва, че намалението на преживяемостта на кученцата се дължи до голяма степен на пренаталните лекарствени ефекти. Увеличение на загубата след имплантация и намаляване на теглото на бебето и преживяемост също са наблюдавани, когато бременните плъхове са били дозирани перорално с асенапин.

8.2 Труд и доставка

Ефектът от SAPHRIS върху раждането и раждането при хората е неизвестен.

8.3 Кърмещи майки

Асенапин се екскретира в мляко на плъхове по време на лактация. Не е известно дали асенапин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, трябва да се внимава, когато SAPHRIS се прилага на кърмачка. Препоръчва се жени, получаващи САФРИС, да не кърмят.

8.4 Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

8.5 Гериатрична употреба

Клиничните изследвания на SAPHRIS при лечението на шизофрения и биполярна мания не включват достатъчно брой пациенти на 65 и повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите пациенти. От приблизително 2250 пациенти в предмаркетингови клинични проучвания на SAPHRIS, 1,1% (25) са на възраст 65 или повече години. Множество фактори, които могат да повишат фармакодинамичния отговор на SAPHRIS, причинявайки по-лоша поносимост или ортостаза, може да има при пациенти в напреднала възраст и тези пациенти трябва да се наблюдават внимателно.

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързани с деменция, лекувани със SAPHRIS, са с повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. SAPHRIS не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [вж Боксово предупреждение].

8.6 Бъбречно увреждане

Експозицията на асенапин след еднократна доза от 5 mg беше сходна при лица с различна степен на бъбречно увреждане и при пациенти с нормална бъбречна функция [вж. Клинична фармакология (12.3)].

8.7 Чернодробно увреждане

При лица с тежко чернодробно увреждане, лекувани с еднократна доза SAPHRIS 5 mg, асенапин експозициите (средно) са били 7 пъти по-високи от експозициите, наблюдавани при лица с нормална чернодробна функция функция. По този начин SAPHRIS не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) [вж. Дозировка и приложение (2.4) и Клинична фармакология (12.3)].

Горна част

9 Злоупотреба с наркотици и зависимост

9.1 Контролирано вещество

SAPHRIS не е контролирано вещество.

9.2 Злоупотреба

SAPHRIS не е изследван систематично при животни или хора поради потенциал за злоупотреба или способността му да предизвиква толерантност или физическа зависимост. По този начин, не е възможно да се предвиди до каква степен лекарството, действащо с ЦНС, ще бъде злоупотребено, отклонено и / или злоупотребено, след като бъде пуснато на пазара. Пациентите трябва да бъдат оценявани внимателно за анамнеза за злоупотреба с наркотици и такива пациенти трябва да се наблюдават внимателно за признаци, че злоупотребяват или злоупотребяват със САФРИС (напр. поведение за търсене на наркотици, се увеличава доза).

Горна част

10 Предозиране

Човешки опит: При клинични проучвания, предхождащи пазара, включващи повече от 3350 пациенти и / или здрави индивиди, при 3 пациенти е установено случайно или умишлено остро предозиране на SAPHRIS. Сред тези няколко съобщени случая на предозиране, най-високата прогнозна доза от SAPHRIS е 400 mg. Съобщаваните нежелани реакции в най-високата доза включват възбуда и объркване.

Управление на предозиране: Няма специфичен антидот към SAPHRIS. Трябва да се обмисли възможността за многократно участие на наркотици. Трябва да се получи електрокардиограма и лечението на предозиране трябва да се концентрира върху поддържаща терапия, поддържане на адекватен дихателен път, оксигенация и вентилация и управление на симптомите.

Хипотонията и кръвообращението трябва да се лекуват с подходящи мерки, като венозни течности и / или симпатомиметични средства (епинефрин и допамин не трябва да се използват, тъй като бета стимулацията може да влоши хипотонията в настройката на алфа-индуцирания SAPHRIS блокада). В случай на тежки екстрапирамидни симптоми трябва да се прилагат антихолинергични лекарства. Близкият медицински контрол и наблюдение трябва да продължат, докато пациентът не се възстанови.

Горна част

11 Описание

SAPHRIS е психотропно средство, което се предлага за сублингвално приложение. Асенапинът принадлежи към класа дибензо-оксепино пироли. Химическото обозначение е (3aRS, 12bRS) -5-хлоро-2-метил-2,3,3а, 12Ь-тетрахидро-1Ндибензо [2,3: 6,7] оксепино [4,5-с] пирол (2Z) -2-бутендиоат (1: 1). Молекулната му формула е C17H16ClNO · C4H4O4, а молекулното му тегло е 401.84 (свободна база: 285.8). Химическата структура е:

Асенапин е прах от бял до почти бял цвят.

SAPHRIS се доставя за сублингвално приложение в таблетки, съдържащи 5 mg или 10 mg асенапин; неактивните съставки включват желатин и манитол.

Горна част

12 Клинична фармакология

12.1 Механизъм на действие

Механизмът на действие на асенапин, както и при други лекарства, имащи ефикасност при шизофрения и биполярно разстройство, е неизвестен. Предполага се, че ефикасността на асенапин при шизофрения се медиира чрез комбинация от активност на антагонист при D₂ и 5-HT2A рецептори.

12.2. Фармакодинамика

Асенапин проявява висок афинитет към серотонин 5-НТ_1А, 5-HT_1В, 5-HT_2А, 5-HT_2В, 5-HT_2С, 5-HT₅, 5-HT₆, и 5-HT₇ рецептори (Ki стойности на 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 и 0,13 пМ), допамин D₂, Д₃, Д₄и D1 рецептори (Ki стойности 1,3, 0,42, 1,1 и 1,4 nM), Î ± 1 и Î ± 2-адренергични рецептори (Ki стойности на 1,2 и 1,2 nM), и хистамин Н1 рецептори (Ki стойност 1,0 пМ), и умерен афинитет към Н₂ рецептори (Ki стойност от 6.2 nM). При in vitro анализи асенапинът действа като антагонист на тези рецептори. Асенапинът няма значителен афинитет към мускариновите холинергични рецептори (например, Ки стойност от 8128 пМ за М1).

12.3 Фармакокинетика

След единична доза от 5 mg SAPHRIS, средната Cmax е приблизително 4 ng / mL и се наблюдава при средна tmax от 1 час. Елиминирането на асенапин се осъществява предимно чрез директна глюкуронизация чрез UGT1A4 и оксидативен метаболизъм чрез цитохром Р450 изоензими (предимно CYP1A2). След първоначална по-бърза фаза на разпределение, средният терминален полуживот е приблизително 24 часа. При многократна доза два пъти дневно, стационарното състояние се постига в рамките на 3 дни. Като цяло фармакокинетиката на стационарния асенапин е подобна на фармакокинетиката при еднократна доза.

Абсорбция: След сублингвално приложение асенапин бързо се абсорбира с пикови плазмени концентрации, настъпващи в рамките на 0,5 до 1,5 часа. Абсолютната бионаличност на сублингвален асенапин при 5 mg е 35%. Увеличаването на дозата от 5 до 10 mg два пъти дневно (двукратно увеличение) води до по-малко от линейно (1,7 пъти) увеличение както в степента на експозиция, така и в максималната концентрация. Абсолютната бионаличност на асенапин при поглъщане е ниска (<2% при орална таблетна форма).

Приемът на вода няколко (2 или 5) минути след приложение на асенапин води до намалена експозиция на асенапин. Затова яденето и пиенето трябва да се избягват в продължение на 10 минути след приложение [виж Дозировка и приложение (2.3)].

Разпределение: Асенапин се разпространява бързо и има голям обем на разпределение (приблизително 20 - 25 L / kg), което показва широко екстраваскуларно разпределение. Асенапин е силно свързан (95%) с плазмените протеини, включително албумин и Î ± 1-кисел гликопротеин.

Метаболизъм и елиминиране: Директната глюкуронизация чрез UGT1A4 и оксидативният метаболизъм от цитохром Р450 изоензимите (предимно CYP1A2) са основните метаболитни пътища за асенапин.

Асенапин е лекарство с висок клирънс с клирънс след интравенозно приложение 52 L / h. При това обстоятелство чернодробният клирънс се влияе предимно от промени в чернодробния кръвен поток, а не от промени във вътрешния клирънс, т.е. метаболизиращата ензимна активност. След първоначална по-бърза фаза на разпределение, крайният полуживот на асенапин е приблизително 24 часа. Стационарните концентрации на асенапин се достигат в рамките на 3 дни от два пъти дневно дозиране.

След прилагане на еднократна доза от [¹⁴С] -белязан асенапин, около 90% от дозата се възстановява; приблизително 50% са били възстановени в урината, а 40% - в изпражненията. Определени са около 50% от циркулиращите видове в плазмата. Преобладаващият вид е асенапин N⁺-глюкуронид; други включват N-десметиласенапин, N-десметиласенапин N-карбамоил глюкуронид и непроменен асенапин в по-малки количества. Активността на SAPHRIS се дължи основно на лекарството-майка.

Проучванията in vitro показват, че асенапинът е субстрат за UGT1A4, CYP1A2 и в по-малка степен CYP3A4 и CYP2D6. Асенапинът е слаб инхибитор на CYP2D6. Асенапин не предизвиква индукция на CYP1A2 или CYP3A4 активност в култивирани човешки хепатоцити. Едновременното приложение на асенапин с известни инхибитори, индуктори или субстрати на тези метаболитни пътища е проучено в редица проучвания за взаимодействие между лекарства и лекарства [вж. Взаимодействия с лекарства (7)].

пушачи: Популационен фармакокинетичен анализ показва, че тютюнопушенето, което индуцира CYP1A2, не оказва влияние върху клирънса на асенапин при пушачите. В кръстосано проучване, в което 24 здрави мъже (които са били пушачи) са били прилагани еднократна 5-mg сублингвална доза, едновременното пушене не е имало ефект върху фармакокинетиката на асенапин.

Храна: Проведено е кръстосано проучване при 26 здрави мъже, за да се оцени ефекта на храната върху фармакокинетиката на единична доза от 5 mg асенапин. Консумацията на храна непосредствено преди сублингвалното приложение намалява експозицията на асенапин с 20%; консумацията на храна 4 часа след сублингвално приложение намалява експозицията на асенапин с около 10%. Тези ефекти вероятно се дължат на увеличен чернодробен кръвен поток.

В клинични проучвания, установяващи ефикасността и безопасността на SAPHRIS, пациентите са инструктирани да избягват ядене в продължение на 10 минути след сублингвално дозиране. Нямаше други ограничения по отношение на времето на хранене в тези опити [вж Дозировка и приложение (2.3) и Информация за консултации на пациентите (17.1)].

вода: В клинични проучвания, установяващи ефикасността и безопасността на SAPHRIS, пациентите са инструктирани да избягват пиенето в продължение на 10 минути след сублингвално дозиране. Ефектът от прилагането на вода след 10 mg сублингвален SAPHRIS е изследван в различни времеви точки от 2, 5, 10 и 30 минути при 15 здрави мъже. Експозицията на асенапин след прилагане на вода 10 минути след сублингвално дозиране е еквивалентна на тази при прилагане на вода 30 минути след дозиране. Намалена експозиция на асенапин се наблюдава след прилагане на вода на 2 минути (19% намаление) и 5 ​​минути (10% намаление) [вж. Дозировка и приложение (2.3) и Информация за консултации на пациентите (17.1)].

Специални популации:

Чернодробно увреждане:Ефектът от понижената чернодробна функция върху фармакокинетиката на асенапин, прилаган като единична 5-мг сублингвална доза, е изследвани при 30 субекта (по 8 от тези с нормална чернодробна функция и Child-Pugh A и B групи, и 6 в Child Pugh C група). При лица с леко или умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh A или B) експозицията на асенапин е била 12% по-висока от че при лица с нормална чернодробна функция, което показва, че не се налага коригиране на дозата за тях субекти. При лица с тежко чернодробно увреждане експозицията на асенапин е била средно 7 пъти по-висока от експозицията на тези при лица с нормална чернодробна функция. По този начин SAPHRIS не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) [вж. Дозировка при специфични популации (2.4) и Използване в специфични популации (8.7) и Предупреждения и предпазни мерки (5.14)].

Бъбречна недостатъчност: Ефектът от намалената бъбречна функция върху фармакокинетиката на асенапин е изследван при лица с мек (креатининов клирънс (CrCl) 51 до 80 ml / min; N = 8), умерено (CrCl 30 до 50 ml / min; N = 8) и силно (CrCl по-малко от 30 ml / min, но не на диализа; N = 8) нарушена бъбречна функция и в сравнение с нормални индивиди (CrCl по-голям от 80 mL / min; N = 8). Експозицията на асенапин след еднократна доза от 5 mg беше сходна при лица с различна степен на бъбречно увреждане и при лица с нормална бъбречна функция. Не се налага коригиране на дозата според степента на бъбречно увреждане. Ефектът на бъбречната функция върху екскрецията на други метаболити и ефектът на диализата върху фармакокинетиката на асенапин не е проучен [вж. Използване в специфични популации (8.6)].

Гериатрични пациенти: При пациенти в напреднала възраст с психоза (на възраст 65-85 години) концентрациите на асенапин са били средно с 30 до 40% по-високи в сравнение с по-младите. Когато се изследва диапазонът на експозиция при възрастни хора, най-високата експозиция на асенапин е била до 2 пъти по-висока от най-високата експозиция при по-млади индивиди. При популационен фармакокинетичен анализ се наблюдава намаляване на клирънса с увеличаване на възрастта, което предполага 30% по-висока експозиция при пациенти в напреднала възраст в сравнение с възрастни пациенти [вж. Използване в специфични популации (8.5)].

Пол: Потенциалната разлика във фармакокинетиката на асенапин между мъже и жени не е изследвана в специално проучване. При популационен фармакокинетичен анализ не са наблюдавани значителни разлики между половете.

раса: При популационен фармакокинетичен анализ не се наблюдава ефект на раса върху концентрациите на асенапин. В специализирано проучване фармакокинетиката на SAPHRIS е сходна при кавказки и японски субекти.

Горна част

13 Неклинична токсикология

13.1 Канцерогенеза, мутагенеза, увреждане на плодовитостта

Канцерогенеза: В проучване за канцерогенност през целия живот при мишки CD-1 асенапин е прилаган подкожно в дози до тези в резултат на плазмените нива (AUC), изчислени на 5 пъти по-високи от тези при хора, получаващи MRHD от 10 mg два пъти дневно. Честотата на злокачествените лимфоми е увеличена при женски мишки, като дозата без ефект води до плазмените нива, изчислени на 1,5 пъти по-високи от тези при хората получаване на MRHD. Използваният щам на мишката има висока и променлива честота на злокачествени лимфоми и значението на тези резултати за хората не е известно. Няма увеличение на други типове тумори при женски мишки. При мъжки мишки не се наблюдава увеличение на никакви тумори.

В проучване за канцерогенност през целия живот при плъхове Sprague-Dawley, асенапин не предизвиква увеличение на туморите при приложение подкожно при дози до тези, които водят до плазмени нива (AUC), изчислени на 5 пъти по-високи от тези при хора, получаващи MRHD.

мутагенеза: Не са открити доказателства за генотоксичен потенциал на асенапин при изследване на in vitro бактериална обратна мутация, тестът за in vitro напред генна мутация при миши лимфом клетки, анализ на хромозомната аберация in vitro в човешки лимфоцити, анализ на обмен на хроматидна сестра in vitro в заешки лимфоцити или анализ на innuvo микронуклеус при плъхове.

Нарушаване на плодовитостта: Асенапин не е влошил фертилитета при плъхове, когато е тестван в дози до 11 mg / kg два пъти дневно, дадени през устата. Тази доза е 10 пъти максималната препоръчителна доза за хора от 10 mg два пъти дневно, дадена сублингвално на база mg / m2.

Горна част

14 Клинични изследвания

14.1 Шизофрения

Ефикасността на SAPHRIS при лечението на шизофрения при възрастни е оценена при три фиксирани дози, краткосрочни (6 седмици), рандомизирани, двойно слепи, плацебо контролирани и активно контролирани (халоперидол, рисперидон и оланзапин) изпитвания на възрастни пациенти, които отговарят на критериите на DSM-IV за шизофрения и имат остро изостряне на шизофренична болест. В две от трите проучвания SAPHRIS демонстрира превъзходна ефективност спрямо плацебо. В трето изпитване SAPHRIS не може да бъде разграничен от плацебо; въпреки това, активният контрол в това проучване беше по-добър от плацебо.

В двете положителни изпитвания за SAPHRIS основната скала за ефикасност е положителната и отрицателна синдромна скала (PANSS), която оценява симптомите на шизофрения. Основната крайна точка беше промяна от базова линия към крайна точка на общия резултат на PANSS. Резултатите от изпитванията SAPHRIS при шизофрения следват:

В изпитване 1, 6-седмично проучване (n = 174), сравнявайки SAPHRIS (5 mg два пъти дневно) с плацебо, SAPHRIS 5 mg два пъти дневно е статистически превъзхождащ плацебо по общия резултат на PANSS.

В проучване 2, 6-седмично проучване (n = 448), сравняващо две фиксирани дози SAPHRIS (5 mg и 10 mg два пъти дневно) до плацебо, SAPHRIS 5 mg два пъти дневно е статистически превъзхождащ плацебо по общо PANSS отбележи. SAPHRIS 10 mg два пъти дневно не показва допълнителна полза в сравнение с 5 mg два пъти дневно и не се различава значително от плацебо.

Изследване на подгрупи от населението не разкрива никакви ясни доказателства за различна отзивчивост въз основа на възраст, пол или раса.

14.2 Биполярно разстройство

Ефикасността на SAPHRIS при лечението на остра мания е установена при две аналогично проектирани триседмични, рандомизирани, двойно слепи, плацебо контролирани и активно контролирани (оланзапин) проучвания на възрастни пациенти, които отговарят на критериите DSM-IV за биполярно разстройство I с остър маниакален или смесен епизод със или без психотични Характеристика.

Основният инструмент за оценяване, използван за оценка на маниакални симптоми в тези изпитвания, беше скалата за оценка на младата мания (YMRS). Пациентите също бяха оценявани по скалата за клинична глобална импресия - биполярна (CGI-BP). И в двете проучвания всички пациенти, рандомизирани на SAPHRIS, първоначално се прилагат 10 mg два пъти дневно и дозата може да се коригира в рамките на дозата от 5 до 10 mg два пъти дневно от 2-ия ден нататък въз основа на ефикасността и поносимост. Деветдесет процента от пациентите остават на дозата от 10 mg два пъти дневно. SAPHRIS беше статистически превъзхождащ плацебо по общия резултат на YMRS и оценката на магията на CGI-BP Severity of Illness (двете мании).

Изследването на подгрупи не разкрива никакви ясни доказателства за различна реакция на базата на възраст, пол или раса.

Горна част

16 Как се доставят / съхранение и работа

SAPHRIS (асенапин) сублингвални таблетки се доставят като:

5 mg таблетки:

Кръгли, бели до почти бели подязични таблетки, с "5" от едната страна.
Опаковки за деца
Кутия с 60 - 6 блистера с 10 таблетки - NDC 0052-0118-06
Дозировка за болнична единица
Кутия със 100 - 10 блистера с 10 таблетки - NDC 0052-0118-90

10 mg таблетки:

Кръгли, бели до почти бели подязични таблетки, с "10" от едната страна.
Опаковки за деца
Кутия с 60 - 6 блистера с 10 таблетки - NDC 0052-0119-06
Дозировка за болнична единица
Кутия със 100 - 10 блистера с 10 таблетки - NDC 0052-0119-90

съхранение

Да се ​​съхранява при 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура].

Горна част

17 Информация за консултации на пациентите

17.1 Администриране на таблетки

[виж Взаимодействия с лекарства (7) и Клинична фармакология (12.3)].

17.2 Намеса в когнитивните и двигателните характеристики

Пациентите трябва да бъдат предупредени за извършване на дейности, изискващи психическа бдителност, като например оперативно опасни машини или управление на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че терапията със SAPHRIS не ги засяга неблагоприятно [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.12)].

17.3 Невролептичен злокачествен синдром

Пациентите и лицата, полагащи грижи, трябва да бъдат посъветвани, че потенциално фатален симптомен комплекс понякога се нарича Съобщава се за невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с прилагането на антипсихотици наркотици. Признаците и симптомите на НМС включват хиперпирексия, мускулна ригидност, променен психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неравномерен пулс или кръвно налягане, тахикардия, диафореза и сърдечна дисритмия) [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.3)].

17.4 Ортостатична хипотония

Пациентите трябва да бъдат информирани за риска от ортостатична хипотония (симптомите включват замаяност или световъртеж след престой), особено в началото на лечението, а също и в периоди на повторно започване на лечение или увеличаване на дозата [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.7)].

17.5 Бременност и кърмене

Пациентите трябва да бъдат съветвани да уведомяват своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапия със SAPHRIS. Пациентите трябва да бъдат съветвани да не кърмят, ако приемат САФРИС [виж Използване в специални популации (8.1, 8.3)].

17.6 Съпътстващи лекарства и алкохол

Пациентите трябва да бъдат съветвани да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат лекарства, отпускани без рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействие. Пациентите трябва да бъдат съветвани да избягват алкохол, докато приемат SAPHRIS [виж Взаимодействия с лекарства (7)].

17.7 Излагане на топлина и дехидратация

Пациентите трябва да бъдат съветвани относно подходящите грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж Предупреждения и предпазни мерки (5.13)].

Произведено от Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, UK.

Дистрибутиран от Schering Corporation, дъщерно дружество на Schering-Plow Corporation,

Kenilworth, NJ 07033 САЩ.

САЩ патент @ 5,763,476.

© 2009, Schering Corporation. Всички права запазени.

Върнете се в началото

Последна редакция: 8/2009

Асенапин (Saphris) Информационен лист за пациента (на обикновен английски)

Подробна информация за признаци, симптоми, причини, лечение на биполярно разстройство

Подробна информация за признаци, симптоми, причини, лечения на шизофрения

---

Информацията в тази монография не е предназначена да обхване всички възможни употреби, указания, предпазни мерки, лекарствени взаимодействия или нежелани ефекти. Тази информация е обобщена и не е предназначена като специфичен медицински съвет. Ако имате въпроси относно лекарствата, които приемате или искате повече информация, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Последна актуализация 3/03.

обратно към: Психиатрични лекарства Начална страница по фармакология