Инхибитори на холинестераза за лечение на Алцхаймер
Обяснение на инхибиторите на холинестеразата, как работят и ефективността на холинестеразните инхибитори при лечението на симптомите на Алцхаймер.
Какво представляват инхибиторите на холинестеразата?
Произнесени: KOH-luh-NES-ter-ace
Инхибиторите на холинестеразата са клас лекарства, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение когнитивни симптоми на лека до умерена болест на Алцхаймер (симптоми, засягащи паметта и други мисли процеси). Обикновено се предписват три инхибитора на холинестеразата: донепезил (Aricept), одобрен през 1996 г.; ривастигмин (Exelon), одобрен през 2000 г.; и галантамин (одобрен през 2001 г. под търговското наименование Reminyl и преименуван на Razadyne през 2005 г.) Такрин (Cognex), първият инхибитор на холинестеразата, е одобрен през 1993 г., но днес рядко се предписва поради свързани странични ефекти, включително риск от увреждане на черния дроб.
Как работят инхибиторите на холинестеразата?
Инхибиторите на холинестеразата са предназначени да повишат нивата на ацетилхолин, химичен пратеник, участващ в паметта, преценката и други мисловни процеси. Ацетилхолинът се освобождава от определени мозъчни клетки, за да пренася съобщения до други клетки. След като съобщението достигне до приемната клетка, различни други химикали, включително едно наречено ацетилхолинестераза, разрушават ацетилхолина надолу, за да може да бъде рециклиран.
Болестта на Алцхаймер уврежда или унищожава клетките, които произвеждат и използват ацетилхолин, намалявайки наличните количества за пренасяне на съобщения. Инхибиторът на холинестеразата забавя разграждането на ацетилхолина, като блокира активността на ацетилхолинестеразата. Чрез поддържане на нивата на ацетилхолин лекарството може да помогне за компенсиране на загубата на функциониращи мозъчни клетки.
Инхибиторите на холинестеразата могат да имат и други механизми, които допринасят за тяхното въздействие. Изглежда, че галантаминът стимулира отделянето на ацетилхолин и засилва начина, по който определени рецептори на нервните клетки, приемащи съобщения, реагират на него. Ривастигмин може да блокира активността на допълнителен химикал, участващ в разграждането на ацетилхолин.
Инхибиторите на холинестеразата не спират основното унищожаване на нервните клетки. Способността им да подобряват симптомите в крайна сметка намалява с напредването на увреждането на мозъчните клетки.
Какви са ползите от инхибиторите на холинестеразата?
В клинични проучвания и на трите инхибитора на холинестеразата хората, приемащи лекарствата, са се представяли по-добре на тестове за памет и мислене, отколкото тези, приемащи плацебо (неактивно вещество). Степента на полза беше малка и повече от половината от получателите не показаха никакво подобрение. По отношение на цялостния ефект, повечето експерти смятат, че инхибиторите на холинестеразата могат да забавят или забавят влошаване на симптомите при някои хора за около шест месеца до една година, въпреки че някои могат да са от полза повече време.
Няма доказателства, че комбинирането на тези лекарства би било по-полезно от приемането на някое от тях и е възможно комбинирането им да доведе до по-голяма честота на страничните ефекти (обсъдени По-долу).
Има някои доказателства, че хората с умерена до тежка форма на Алцхаймер, които приемат инхибитор на холинестеразата, могат да се възползват малко повече, като също така приемат мемантин (Namenda). Мемантин е лекарство с различен механизъм на действие, одобрено от FDA през 2003 г. при симптоми на умерена до тежка форма на Алцхаймер. В клинични проучвания мемантин показва по-голяма полза от плацебо, но ефектът от него е скромен.
Какви са често срещаните странични ефекти на инхибиторите на холинестеразата?
Инхибиторите на холинестеразата обикновено се понасят добре. Ако се появят нежелани реакции, те обикновено включват гадене, повръщане, загуба на апетит и повишена честота на движението на червата. Настоятелно се препоръчва удобен и опитен лекар да използва тези лекарства да наблюдава пациентите, които ги приемат и стриктно да се спазват препоръчаните указания.
Как се предписват инхибиторите на холинестеразата?
Донепезил (Aricept) е таблетка и може да се приема веднъж дневно. Началната доза е 5 mg на ден, обикновено се прилага през нощта. След четири до шест седмици, ако лекарството се понася добре, дозата често се увеличава до терапевтичната цел от 10 mg на ден.
Ривастигмин (Exelon) се предлага като капсула или като течност. Дозата постепенно се увеличава, за да се сведат до минимум страничните ефекти. Обикновено лекарството се започва с 1,5 mg веднъж дневно. След две седмици дозата се увеличава до 1,5 mg два пъти дневно. Терапевтичната цел е постепенно да се увеличава дозата на всеки две седмици, за да се достигне общо от 6 до 12 mg на ден, дадени в две дози, всяка равна на половината от общия брой. Има по-голяма честота на страничните ефекти при по-високите дози, но приемането на лекарството с храна може да бъде полезно за намаляване на появата на странични ефекти.
Галантамин (Разадин)се предлага под формата на таблетки в концентрации от 4, 8 и 12 mg. Препоръчителната начална доза е 4 mg два пъти дневно. Ако се понася добре след четири или повече седмици лечение, дозата се увеличава до 8 mg два пъти дневно. Няма клинични статистически ползи за 12 mg два пъти дневно над дозата 8 mg два пъти дневно, но ако 8 mg два пъти на ден се понася добре след четири седмици, дозата може да бъде увеличена до 12 mg два пъти дневно лекар. Галантаминът също се предлага под формата на разширено освобождаване като Razadyne ER, който е предназначен да се приема веднъж на ден.
Източници:
Загуба на памет и мозъчен бюлетин. Зима 2006.
Асоциация на Алцхаймер
