Безопасност на SSRIs по време на бременност и кърмене

Проучване на наличните данни за безопасност при приемане на SSRI антидепресанти по време на бременност.

През последните няколко години няколко проучвания са насочени към репродуктивната безопасност на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI). Последните проучвания се фокусират върху риска от синдром на прекъсване на новороденото или симптоми на перинатална тревожност, свързана с използването на SSRIs при майката по време на последните части от бременността. Прогнозите за риска от излагане на първи триместър на SSRIs произтичат от данните, натрупани през последните 15 години, които подкрепят липсата на големи вродени малформации, свързани с първо тримесечие експозиция. Данните за тератогенността на SSRI идват от сравнително малки кохортни проучвания и по-големи международни програми за тератологична бдителност и те кумулативно подкрепят репродуктивната безопасност на флуоксетин (Prozac) и някои други SSRI. Те включват скандинавско регистрирано проучване на 375 жени, изложени на циталопрам (Celexa) през първия триместър, които не успяха да обвинят SSRI като тератогенност. Неотдавнашен метаанализ, извършен от изследователи от програмата Motherisk в Торонто, подкрепи липсата на тератогенност, свързана с експозицията в първия триместър на редица SSRI.

Друг скорошен доклад от Шведски медицински регистър на ражданията не успя да идентифицира по-високи проценти на вродени малформации, свързани с пренатална експозиция на редица SSRIs, включително флуоксетин, циталопрам, пароксетин (Paxil) и сертралин (Zoloft). Но на годишната среща на Тератологичното общество през юни, изследователи от Университета на Британска Колумбия, Ванкувър, отчетоха повишен риск от омфалоцеле и краниосиностоза, свързани с експозицията на първия триместър на SSRIs. Използвайки данни от Националното проучване за предотвратяване на вродени дефекти, те сравниха данни за 5 357 бебета с избрани основни вродени дефекти с 3 366 нормални контроли и интервюирани майки за експозицията по време на бременност и други възможни рискови фактори. Децата с хромозомни аномалии или известни синдроми бяха изключени.

Те откриха връзка между експозицията на който и да е SSRI през първия триместър и омфалоцеле (коефициент на коефициент 3). Пароксетинът представлява 36% от всички експозиции на SSRI и се свързва със коефициент на коефициент 6,3 за омфалоцеле. Използването на който и да е SSRI през първия триместър също беше свързано с раждане на бебе с краниосиностоза (коефициент на коефициент от 1,8). Не се забелязва връзка между употребата на SSRI и останалите проучвани класове на големи малформации.

Този предварителен непубликуван доклад е описан и в писмо до лекари от GlaxoSmithKline, което предлага на пазара пароксетин като Paxil. Писмото включва и допълнителни данни от неконтролирано проучване на употребата на SSRI по време на бременност, което отбелязва двукратно повишен риск при цялостните вродени малформации и сърдечно-съдови малформации (повечето са камерни септални дефекти) в потомството, изложено на пароксетин, в сравнение с други SSRI. Тези данни са получени от HMO претенции база данни.

Много клиницисти, които предписват SSRIs, могат да бъдат объркани от множество нови доклади, които предполагат някакъв потенциален тератогенен риск, свързан с този клас съединения. Всъщност предишните доклади не описват подобна асоциация. Много по-нови открития произтичат или от ретроспективни набори от данни, взети от данните за HMO претенции, или от проучвания за контрол на случаите, които също имат определени методологични ограничения, в сравнение с бъдещата кохорта проучвания.

Тези скорошни открития за повишен риск при пренатална експозиция на SSRI не са в съответствие с по-ранните открития. Независимо от това, големи проучвания за контрол на случаите могат да разкрият асоциация, която не е била идентифицирана преди това поради недостатъчна статистическа сила на предишни кохортни проучвания, които не бяха достатъчно големи, за да открият рядкост аномалия.

Дори да приемем, че асоциациите от новото изследване за контрол на случаите са верни и че те наистина са каузални, коефициентът на коефициент от 6.4 е свързан с абсолютен риск за омфалоцеле от само 0,18%. Абсолютният риск е с много по-голяма клинична стойност от относителния риск и трябва да се вземе предвид преди пациентите да бъдат съветвани произволно да преустановят приема на антидепресанти по време на бременност.

Новите открития не са непременно причина за тревога. Пациенти, които планират да заченат и са изложени на голям риск от депресивен рецидив, свързан с антидепресанта прекъсването може да има полза от преминаването към антидепресант, за който има най-много данни, поддържащи репродуктивните безопасност. Те включват флуоксетин, циталопрам, есциталопрам (Лексапро), както и по-старите трициклици.

Въпреки това, при жени, които са бременни и все още приемат SSRI, включително пароксетин, не трябва да се прекъсва произволно. Рязкото прекратяване на приема на антидепресанти може да застраши майчиното афективно благосъстояние. Това е неприемлив резултат, който може да се заяви абсолютно.

Д-р Лий Коен е психиатър и директор на програмата за перинатална психиатрия в Общата болница в Масачузетс, Бостън. Той е консултант и е получил изследователска подкрепа от производители на няколко SSRI. Той е и консултант на Astra Zeneca, Lilly и Jannsen - производители на нетипични антипсихотици. Първоначално той написа тази статия за ObGyn News.