Прекоза за лечение на диабет
Марка: Прекоза
Родово име: Акарбоза
Съдържание:
описание
Клинична фармакология
Клинични изпитвания
Показания и употреба
Противопоказания
предпазни мерки
Нежелани реакции
Предозирането
Дозировка и приложение
Доставя
Прекоза, акарбоза, информация за пациента (на обикновен английски)
описание
Precose® (акарбоза таблетки) е перорален инхибитор на алфа-глюкозидаза за използване при лечение на захарен диабет тип 2. Акарбозата е олигозахарид, който се получава от ферментационни процеси на микроорганизъм, Actinoplanes utahensis и е химически известен като 0-4,6-дидеокси-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-трихидрокси-3- (хидроксиметил) -2-циклохексен-1 -ил] амино] - Î ± - D-глюкопиранозил- (1 ^ 4) -0-Î ± -D-глюкопиранозил- (1 â † ' 4) -D-глюкоза. Това е бял до почти бял прах с молекулно тегло 645,6. Акарбозата е разтворима във вода и има рКа от 5.1. Емпиричната му формула е C25Н43НЕ18 и неговата химическа структура е следната:
Прекозата се предлага под формата на таблетки 25 mg, 50 mg и 100 mg за орална употреба. Неактивните съставки са нишесте, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат и колоиден силициев диоксид.
Горна част
Клинична фармакология
Акарбозата е сложен олигозахарид, който забавя храносмилането на приетите въглехидрати, като по този начин води до по-малко повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта след хранене. Като следствие от намаляването на плазмената глюкоза, Precose намалява нивата на гликозилиран хемоглобин при пациенти със захарен диабет тип 2. Системното неензимно протеиново гликозилиране, отразено от нивата на гликозилиран хемоглобин, е функция на средната концентрация на кръвна глюкоза във времето.
Механизъм на действие: За разлика от сулфонилуреите, Precose не засилва секрецията на инсулин. Антихипергликемичното действие на акарбозата е резултат от конкурентно, обратимо инхибиране на панкреатична алфа-амилаза и свързана с мембраната чревна алфа-глюкозидна хидролаза. Панкреатичната алфа-амилаза хидролизира сложни нишестета до олигозахариди в лумена на тънките черва, докато мембраната е свързана с чревната алфа-глюкозидази хидролизира олигозахариди, трисахариди и дизахариди до глюкоза и други монозахариди в границата на четката на малките черво. При пациенти с диабет този инхибитор на ензима води до забавено усвояване на глюкозата и понижаване на постпрандиалната хипергликемия.
Тъй като механизмът му на действие е различен, ефектът на Precose за засилване на гликемичния контрол е добавъчен към този на сулфонилуреи, инсулин или метформин, когато се използва в комбинация. В допълнение, Precose намалява инсулинотропните и повишаващи теглото ефекти на сулфонилуреите.
Акарбозата няма инхибиторна активност срещу лактаза и следователно не се очаква да предизвика непоносимост към лактоза.
Фармакокинетика:
Абсорбция: При проучване на 6 здрави мъже, по-малко от 2% от пероралната доза акарбоза се абсорбира като активно лекарство, докато приблизително 35% от общата радиоактивност от орална доза, маркирана с 14С, се абсорбира. Средно 51% от пероралната доза се екскретира в изпражненията като неасорбирана свързана с лекарството радиоактивност в рамките на 96 часа след приема. Тъй като акарбозата действа локално в стомашно-чревния тракт, тази ниска системна бионаличност на основното съединение е терапевтично желана. След перорално дозиране на здрави доброволци с белязана 14C акарбоза, бяха пикови плазмени концентрации на радиоактивност се постига 14-24 часа след дозиране, докато пиковите плазмени концентрации на активното лекарство се постигат приблизително при 1 час. Забавената абсорбция на свързана с акарбоза радиоактивност отразява абсорбцията на метаболити, които могат да се образуват или от чревни бактерии, или от чревна ензимна хидролиза.
Метаболизъм: Акарбозата се метаболизира изключително в стомашно-чревния тракт, главно от чревните бактерии, но също така и от храносмилателните ензими. Една част от тези метаболити (приблизително 34% от дозата) се абсорбира и впоследствие се екскретира с урината. Най-малко 13 метаболити са отделени хроматографски от пробите от урина. Основните метаболити са идентифицирани като 4-метилпирогалолни производни (т.е. сулфатни, метилови и глюкуронидни конюгати). Един метаболит (образуван при разцепване на глюкозна молекула от акарбоза) също има инхибиторна активност на алфа-глюкозидазата. Този метаболит, заедно с изходното съединение, възстановено от урината, представлява по-малко от 2% от общата администрирана доза.
Екскреция: Фракцията акарбоза, която се абсорбира като непокътнатата лекарство, се отделя почти напълно от бъбреците. Когато акарбозата се прилага интравенозно, 89% от дозата се възстановява в урината като активно лекарство в рамките на 48 часа. За разлика от това, по-малко от 2% от пероралната доза се възстановява в урината като активно лекарство (т.е., основно вещество и активен метаболит). Това е в съответствие с ниската бионаличност на основното лекарство. Полуживотът на плазмената елиминация на активността на акарбоза е приблизително 2 часа при здрави доброволци. Следователно, натрупването на лекарства не се извършва при орално дозиране три пъти на ден (т.е.д.).
Специални популации: Средната стационарна зона под кривата (AUC) и максималните концентрации на акарбоза бяха приблизително 1,5 пъти по-високи при възрастни хора в сравнение с младите доброволци; тези разлики обаче не бяха статистически значими. Пациентите с тежко бъбречно увреждане (Clcr <25 mL / min / 1.73m2) постигат около 5 пъти по-високи пикови плазмени концентрации на акарбоза и 6 пъти по-големи AUC от доброволци с нормална бъбречна функция. Не са провеждани проучвания на фармакокинетичните параметри на акарбозата според расата. В контролирани клинични проучвания на Прекоза в САЩ при пациенти със захарен диабет тип 2, намаление на гликозилиран хемоглобин нивата са сходни при кавказците (n = 478) и афро-американците (n = 167), с тенденция към по-добър отговор в латиноамериканците (П = 132).
Взаимодействия с лекарства и лекарства: Проучванията при здрави доброволци показват, че прекозата не влияе нито върху фармакокинетиката, нито върху фармакодинамиката на нифедипин, пропранолол или ранитидин. Precosedid не пречи на абсорбцията или изхвърлянето на сулфонилурейния глибурид при пациенти с диабет. Precosemay повлиява бионаличността на дигоксин и може да изисква корекция на дозата на дигоксин с 16% (90% доверителен интервал: 8-23%), понижение на средната Cmax дигоксин с 26% (90% доверителен интервал: 16-34%) и намалява средните ниски концентрации на дигоксин с 9% (90% доверителна граница: 19% намаление до 2% нараства). (Виж МЕРКИ, Лекарствени взаимодействия).
Количеството на метформин, абсорбиран по време на приема на Precose, е биоеквивалентно на количеството, абсорбирано при приемане на плацебо, както е посочено от стойностите на AUC в плазмата. Въпреки това, пиковото плазмено ниво на метформин е намалено с приблизително 20% при прием на Precose поради леко забавяне на абсорбцията на метформин. Клинично значимо взаимодействие между Precose и метформин е малко.
Горна част
Клинични изпитвания
Клиничен опит от проучвания за намиране на дози при пациенти с захарен диабет тип 2 само при диетично лечение: Резултати от шест контролирани, фиксирани дози, монотерапевтични изследвания на Precose при лечение на захарен диабет тип 2, включващи 769 пациенти, лекувани с прекоза, бяха комбинирани и претеглени средната разлика на плацебо в средната промяна от изходната стойност в гликозилиран хемоглобин (HbA1c) се изчислява за всяко ниво на дозата като представени по-долу:
маса 1
| Средна плацебо-извадена промяна в HbA1c при изследвания с монотерапия с фиксирана доза | |||
|---|---|---|---|
| Доза прекоза * | н | Промяна в HbA1c % |
р-стойност |
| * Прекозата е статистически значително различна от плацебо при всички дози. Въпреки че нямаше статистически значими разлики между средните резултати за вариращи дози от 50 до 300 mg t.i.d., някои пациенти могат да извлекат полза чрез увеличаване на дозата от 50 на 100 mg три пъти дневно | |||
| ** Въпреки че проучванията са използвали максимална доза от 200 или 300 mg t.i.d., максималната препоръчителна доза за пациенти 60 kg е 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Резултатите от тези шест изследвания с монотерапия с фиксирана доза също бяха комбинирани, за да се получи средно претеглена разлика от плацебо при средна промяна от изходната стойност за едночасова постпрандиална плазмена глюкоза, както е показано по-долу фигура:
1* Precose е статистически значимо различен от плацебо при всички дози по отношение на ефекта върху едночасова плазмена глюкоза след приема.
2** 300 mg t.i.d. Режимът на прекоза беше по-добър от по-ниските дози, но нямаше статистически значими разлики от 50 до 200 mg t.i.d.
Клиничен опит при пациенти с захарен диабет тип 2 на монотерапия или в комбинация със сулфонилуреи, метформин или инсулин: Прекозата е изследвана като монотерапия и като комбинирана терапия към сулфонилурея, метформин или инсулин лечение. Ефектите от лечението върху нивата на HbA1c и едночасовите постпрандиални нива на глюкоза са обобщени за четири плацебо контролирани, двойно слепи, рандомизирани проучвания, проведени в Съединените щати в таблици 2 и 3, съответно. Различените в плацебо разлики в лечението, които са обобщени по-долу, бяха статистически значими за двете променливи във всички тези проучвания.
В проучване 1 (n = 109) участват пациенти на фоново лечение само с диета. Средният ефект от добавянето на Precoseto диетична терапия е промяна на HbA1c от -0.78% и подобряване на едночасова постпрандиална глюкоза от -74.4 mg / dL.
В проучване 2 (n = 137), средният ефект от добавянето на Прекоза към максимална терапия със сулфонилурея е промяна в HbA1c от -0,54% и подобрение на едночасова постпрандиална глюкоза от -33,5 mg / dL.
В проучване 3 (n = 147), средният ефект от добавянето на Прекоза към максимална терапия с метформин е промяна на HbA1c от -0,65% и подобрение на едночасова постпрандиална глюкоза от -34,3 mg / dL.
Проучване 4 (n = 145) показа, че Прекоза се добавя към пациенти на фоново лечение с инсулин доведе до средна промяна в HbA1c от -0.69% и подобрение на едночасова постпрандиална глюкоза от -36.0 mg / dL.
Едногодишно проучване на Precose като монотерапия или в комбинация със сулфонилурея, метформин или инсулин лечението е проведено в Канада, където 316 пациенти са били включени в основния анализ на ефикасността (Фигура 2). В диетата, сулфонилуреята и метформиновите групи, средното понижение на HbA1c, произведено чрез добавяне на Прекоза, беше статистически значимо на шест месеца, и този ефект беше постоянен в рамките на една година. При пациентите, лекувани с прекоза с инсулин, се наблюдава статистически значимо понижение на HbA1c на шест месеца и тенденция за намаляване на една година.
Таблица 2: Ефект на прекозата върху HbA1c
| HbA1c (%)а | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| проучване | лечение | Означава Изходна |
Средна промяна от началната линияб |
лечение разлика |
р-стойност |
| аНормален обхват на HbA1c: 4-6% | |||||
| б След четири месеца лечение в проучване 1 и шест месеца в проучвания 2, 3 и 4 | |||||
| ° С SFU, сулфонилурея, максимална доза | |||||
| дВъпреки че в проучванията е използвана максимална доза до 300 mg t.i.d., максималната препоръчителна доза за пациенти ‰ 60 kg е 50 mg t.i.d.; максималната препоръчителна доза за пациенти> 60 kg е 100 mg t.i.d. | |||||
| д Метформинът дозиран при 2000 mg / ден или 2500 mg / ден | |||||
| е Средна доза инсулин 61 U / на ден | |||||
| гРезултатите са коригирани към обща изходна стойност от 8,33% | |||||
| 1 | Плацебо плюс диета | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Прекоза 100 mg t.i.d. Плюс диета |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFU° С | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Прекоза 50-300д mg t.i.d. Плюс SFU° С |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Плацебо Плюс Метформинд | 8.17 | +0.08 г | — | — |
| Прекоза 50-100 mg t.i.d. Плюс метформинд |
8.46 | -0.57 г | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Плацебо плюс инсулине | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Прекоза 50-100 mg t.i.d. Плюс инсулине |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Таблица 3: Ефект на прекозата върху постпрандиалната глюкоза
| Едночасова постпрандиална глюкоза (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| проучване | лечение | Означава Изходна |
Средна промяна от началната линияа |
лечение разлика |
р-стойност |
| а След четири месеца лечение в проучване 1 и шест месеца в проучвания 2, 3 и 4 | |||||
| б SFU, сулфонилурея, максимална доза | |||||
| ° С Въпреки че в проучванията е използвана максимална доза до 300 mg t.i.d., максималната препоръчителна доза за пациенти ‰ 60 kg е 50 mg t.i.d.; максималната препоръчителна доза за пациенти> 60 kg е 100 mg t.i.d. | |||||
| д Метформинът дозиран при 2000 mg / ден или 2500 mg / ден | |||||
| д Средна доза инсулин 61 U / на ден | |||||
| е Резултатите се коригират към обща изходна стойност от 273 mg / dL | |||||
| 1 | Плацебо плюс диета | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Прекоза 100 mg t.i.d. Плюс диета |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUб | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Прекоза 50-300° С mg t.i.d. Плюс SFUб |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Плацебо Плюс Метформинд | 263.9 | +3.3е | — | — |
| Прекоза 50-100 mg t.i.d. Плюс метформинд |
283.0 | -31.0е | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Плацебо плюс инсулинд | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Прекоза 50-100 mg t.i.d. Плюс инсулинд |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Фигура 2: Ефекти на прекозата (
) и Placebo (
) за средна промяна в нивата на HbA1c от изходната стойност в рамките на едногодишно проучване при пациенти със захарен диабет тип 2, когато се използва в комбинация с: (A) диета самостоятелно; (В) сулфонилурея; (С) метформин; или (D) инсулин. Тествани разлики в лечението на 6 и 12 месеца: * p <0,01; # p = 0,077.
Горна част
Показания и употреба
Прекозата като монотерапия е показана като допълнение към диетата за понижаване на кръвната захар при пациенти със захарен диабет тип 2, чиято хипергликемия не може да се управлява само при диета. Прекозата може също така да се използва в комбинация със сулфонилурея, когато диетата плюс Прекоза или сулфонилурея не води до адекватен гликемичен контрол. Също така Precosemay да се използва в комбинация с инсулин или метформин. Ефектът на Precose за засилване на гликемичния контрол е добавъчен към този на сулфонилуреи, инсулин или метформин, когато се използва в комбинация, вероятно защото механизмът му на действие е различен.
При започване на лечение за захарен диабет тип 2 диетата трябва да се подчертае като основна форма на лечение. Ограничаването на калориите и загубата на тегло са от съществено значение при пациента със затлъстяване с диабет. Самото правилно управление на диетата може да бъде ефективно за контролиране на кръвната захар и симптоми на хипергликемия. Значението на редовната физическа активност, когато е подходящо, също трябва да се подчертае. Ако тази програма за лечение не успее да доведе до адекватен гликемичен контрол, трябва да се обмисли употребата на Precose. Използването на Precose трябва да се разглежда както от лекаря, така и от пациента като лечение в допълнение към диетата, а не като заместител на диетата или като удобен механизъм за избягване на диетичното ограничаване.
Горна част
Противопоказания
Прекозата е противопоказана при пациенти с известна свръхчувствителност към лекарството и при пациенти с диабетна кетоацидоза или цироза. Прескозата е противопоказана и при пациенти с възпалително заболяване на червата, дебела чревна язва, частична чревна непроходимост или при пациенти, предразположени към чревна непроходимост. В допълнение, Precose е противопоказан при пациенти, които имат хронични чревни заболявания, свързани с изразени нарушения на храносмилането или абсорбцията и при пациенти, които имат състояния, които могат да се влошат в резултат на повишено образуване на газове в черво.
Горна част
предпазни мерки
Общ
Хипогликемия: Поради своя механизъм на действие, Прекозата, когато се прилага самостоятелно, не трябва да причинява хипогликемия на гладно или постпрандиално състояние. Сулфонилурея средства или инсулин могат да причинят хипогликемия. Тъй като Прекоза, давана в комбинация със сулфонилурея или инсулин, ще доведе до по-нататъшно понижаване на кръвната глюкоза, това може да увеличи потенциала за хипогликемия. Хипогликемия не се наблюдава при пациенти, получаващи само метформин при обичайни обстоятелства за употреба, и не е наблюдавана повишена честота на хипогликемия при пациенти, когато Прескоза е добавена към метформин терапия. Пероралната глюкоза (декстроза), чиято абсорбция не се инхибира от Precose, трябва да се използва вместо захароза (тръстикова захар) при лечението на лека до умерена хипогликемия. Захарозата, чиято хидролиза до глюкоза и фруктоза се инхибира от Precose, е неподходяща за бързата корекция на хипогликемията. Тежката хипогликемия може да изисква използването или на венозна глюкозна инфузия, или на глюкагонова инжекция.
Повишени нива на серумната трансаминаза: В дългосрочни проучвания (до 12 месеца и включително дози на прекоза до 300 mg t.i.d.), проведени в Съединените щати, възникнали от лечението повишения на серумните трансаминази (AST и / или ALT) над горната граница на нормата (ULN), по-голяма от 1,8 пъти от ULN и по-голяма от 3 пъти ULN се наблюдава съответно при 14%, 6% и 3% от пациенти, лекувани с прекоза, в сравнение със 7%, 2% и 1%, лекувани с плацебо, съответно пациенти. Въпреки че тези разлики между леченията са статистически значими, тези повишения са асимптоматични, т.е. обратими, по-често срещани при жените и като цяло не са свързани с други данни за чернодробна дисфункция. В допълнение, тези повишения на серумната трансаминаза изглежда са свързани с дозата. В американски проучвания, включително дози на прекоза до максималната одобрена доза от 100 mg t.i.d., нововъзникващи повишения на AST и / или ALT при всяко ниво на тежест са сходни между пациентите, лекувани с прекоза, и пациентите, лекувани с плацебо (p ‰ ¥ 0,496).
При приблизително 3 милиона пациентски години международен постмаркетингов опит с Precose, 62 случая съобщения за повишаване на серумната трансаминаза> 500 IU / L (29 от които са свързани с жълтеница). Четиридесет и един от тези 62 пациенти са получили лечение със 100 mg t.i.d. или по-големи и 33 от 45 пациенти, за които е докладвано тегло, тежат <60 kg. В 59-те случая, при които е регистрирано проследяване, чернодробните аномалии се подобряват или разрешават след прекратяване на приема на Precose в 55 и са непроменени в две. Съобщават се няколко случая на фулминантния хепатит с фатален изход; връзката с акарбозата е неясна.
Загуба на контрол на кръвната глюкоза: Когато пациентите с диабет са изложени на стрес като треска, травма, инфекция или операция, може да възникне временна загуба на контрол върху кръвната захар. В такива моменти може да се наложи временна инсулинова терапия.
Информация за пациенти:
Пациентите трябва да бъдат информирани да приемат Прекоза перорално три пъти на ден в началото (с първата хапка) на всяко основно хранене. Важно е пациентите да продължават да спазват диетични инструкции, редовна тренировъчна програма и редовно тестване на урина и / или кръвна захар.
Самата прекоза не причинява хипогликемия, дори когато се прилага на пациенти на гладно. Лекарствата със сулфонилурея и инсулинът обаче могат да понижат нивата на кръвната захар достатъчно, за да причинят симптоми или понякога животозастрашаваща хипогликемия. Тъй като Прекоза, давана в комбинация със сулфонилурея или инсулин, ще доведе до по-нататъшно понижаване на кръвната захар, това може да увеличи хипогликемичния потенциал на тези средства. Хипогликемия не се наблюдава при пациенти, получаващи само метформин при обичайни обстоятелства за употреба, и не е наблюдавана повишена честота на хипогликемия при пациенти, когато Прескоза е добавена към метформин терапия. Рискът от хипогликемия, нейните симптоми и лечение и състояния, предразполагащи към нейното развитие, трябва да бъдат добре разбрани от пациентите и отговорните членове на семейството. Тъй като Precose предотвратява разграждането на трапезната захар, пациентите трябва да имат лесно достъпен източник на глюкоза (декстроза, D-глюкоза) за лечение на симптоми на ниска кръвна захар, когато приемате Precose в комбинация със сулфонилурея или инсулин.
Ако се появят нежелани реакции при Precose, те обикновено се развиват през първите няколко седмици от терапията. Те са най-често леки до умерени стомашно-чревни ефекти, като метеоризъм, диария или коремен дискомфорт и като цяло намаляват по честота и интензивност с времето.
Лабораторни тестове:
Терапевтичният отговор на Precose трябва да се проследява чрез периодични тестове за кръвна глюкоза. За измерване на дългосрочния гликемичен контрол се препоръчва измерване на нивата на гликозилиран хемоглобин.
Прекозата, особено при дози над 50 mg t.i.d., може да доведе до повишаване на серумните трансаминази и в редки случаи хипербилирубинемия. Препоръчва се нивата на серумните трансаминази да се проверяват на всеки 3 месеца през първата година от лечението с Прекоза и периодично след това. Ако се наблюдават повишени трансаминази, може да се посочи намаляване на дозата или прекратяване на терапията, особено ако повишаването продължава.
Бъбречна недостатъчност:
Плазмените концентрации на прекоза при доброволно увредени бъбреци са пропорционално увеличени спрямо степента на бъбречна дисфункция. Дългосрочни клинични изпитвания при пациенти с диабет със значима бъбречна дисфункция (серумен креатинин> 2,0 mg / dL) не са провеждани. Следователно, лечението на тези пациенти с Precose не се препоръчва.
Взаимодействия с лекарства:
Някои лекарства са склонни да произвеждат хипергликемия и могат да доведат до загуба на контрол на кръвната захар. Тези лекарства включват тиазидите и други диуретици, кортикостероиди, фенотиазини, продукти на щитовидната жлеза, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинова киселина, симпатомиметици, лекарства, блокиращи калциевите канали, и изониазид. Когато такива лекарства се прилагат на пациент, приемащ Precose, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за загуба на контрол на кръвната захар. Когато такива лекарства се оттеглят от пациенти, получаващи Прекоза в комбинация със сулфонилуреи или инсулин, пациентите трябва да се наблюдават отблизо за всякакви доказателства за хипогликемия.
Пациенти, приемащи сулфонилуреи или инсулин: Сулфонилурейните средства или инсулинът могат да причинят хипогликемия. Прекозата, дадена в комбинация със сулфонилурея или инсулин, може да доведе до по-нататъшно понижаване на кръвната глюкоза и може да увеличи потенциала за хипогликемия. Ако възникне хипогликемия, трябва да се направят подходящи корекции в дозировката на тези средства. Много рядко се съобщава за индивидуални случаи на хипогликемичен шок при пациенти, получаващи Прескотерапия в комбинация със сулфонилуреи и / или инсулин.
Чревни адсорбенти (например дървени въглища) и храносмилателни ензимни препарати, съдържащи разделяне на въглехидрати ензимите (например, амилаза, панкреатин) могат да намалят ефекта на Precose и не трябва да се приемат едновременно.
Доказано е, че прекозата променя бионаличността на дигоксин, когато се прилага едновременно, което може да изисква корекция на дозата на дигоксин. (Виж КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ, Лекарствени и лекарствени взаимодействия).
Канцерогенеза, мутагенеза и увреждане на плодовитостта:
Проведени са осем проучвания за канцерогенност с акарбоза. Проведени са шест проучвания при плъхове (два щама, Sprague-Dawley и Wistar) и две изследвания са проведени при хамстери.
В първото проучване на плъхове плъховете Sprague-Dawley получават акарбоза във фураж във високи дози (до приблизително 500 mg / kg телесно тегло) в продължение на 104 седмици. Лечението с акарбоза доведе до значително увеличаване на честотата на бъбречни тумори (аденоми и аденокарциноми) и доброкачествени тумори на Лейдиг. Това проучване се повтаря с подобен резултат. Извършени са допълнителни проучвания за отделяне на директните канцерогенни ефекти на акарбозата от косвените ефекти в резултат на въглехидратното недохранване, предизвикано от големите дози акарбоза, използвани в проучвания. В едно проучване, използващо плъхове Sprague-Dawley, акарбозата се смесва с фураж, но лишаването на въглехидрати е предотвратено чрез добавяне на глюкоза към диетата. В 26-месечно проучване на плъхове Sprague-Dawley, акарбозата се прилага чрез ежедневна постпрандиална гавация, така че да се избегнат фармакологичните ефекти на лекарството. И в двете проучвания повишената честота на бъбречните тумори, установени в първоначалните проучвания, не се наблюдава. В две отделни проучвания при плъхове Wistar акарбоза се дава и в храната, и чрез постпрандиална гаваж. Не е открита повишена честота на бъбречни тумори в нито едно от тези проучвания на плъхове Wistar. В две проучвания за хранене на хамстери, със и без добавка на глюкоза, също няма данни за канцерогенност.
Акарбозата не предизвиква увреждане на ДНК in vitro при анализ на CHO хромозомна аберация, анализ на бактериална мутагенеза (Ames) или анализ на ДНК свързване. In vivo не е установено увреждане на ДНК при доминиращия летален тест при мъжки мишки или при теста за миширане на микроядрите на мишката.
Изследвания за фертилитет, проведени при плъхове след перорално приложение, не дават неблагоприятен ефект върху плодовитостта или върху общата способност за възпроизводство.
Бременност:
Тератогенни ефекти: категория Бременност Безопасността на Precose при бременни жени не е установена. Проведени са репродуктивни проучвания при плъхове в дози до 480 mg / kg (което съответства на 9 пъти повече от експозицията при хора въз основа на нивата на наркотици в кръвта) и не са разкрили данни за нарушена плодовитост или вреда на плода поради акарбоза. При зайци намаленото увеличаване на телесното тегло на майката, вероятно резултат от фармакодинамичната активност на високите дози на акарбоза в червата, може да е причина за леко увеличение на броя на ембрионалните загуби. Въпреки това, зайци, дадени 160 mg / kg акарбоза (което съответства на 10 пъти дозата при човека, въз основа на телесната повърхност), не показват доказателства за ембриотоксичност и няма данни за тератогенност при доза 32 пъти по-голяма от дозата при човека (на базата на телесна повърхност ■ площ). Няма обаче адекватни и добре контролирани проучвания за прекоза при бременни жени. Тъй като изследванията върху репродукцията на животни не винаги предсказват човешкия отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо. Тъй като настоящата информация категорично подсказва, че анормалните нива на кръвна захар по време на бременност са свързани и с по-висока честота на вродени аномалии тъй като повишената неонатална заболеваемост и смъртност, повечето експерти препоръчват инсулин да се използва по време на бременност, за да се поддържат нивата на кръвната захар толкова близки до нормалните, колкото възможен.
Кърмещи майки: Малко количество радиоактивност е открито в млякото на кърмещи плъхове след прилагане на радиоактивно белязана акарбоза. Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, Precoses не трябва да се прилага на кърмачка.
Педиатрична употреба: Безопасността и ефективността на Precose при педиатрични пациенти не са установени.
Гериатрична употреба: От общия брой пациенти в клиничните проучвания на Precose в Съединените щати, 27 процента са били на възраст 65 и повече години, докато 4 процента са на 75 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефективността между тези лица и по-младите. Средната зона на стационарно състояние под кривата (AUC) и максималните концентрации на акарбоза бяха приблизително 1,5 пъти по-високи при възрастни хора в сравнение с младите доброволци; тези разлики обаче не бяха статистически значими.
Горна част
Нежелани реакции
Храносмилателен тракт: Стомашно-чревните симптоми са най-честите реакции на Precose. В американските плацебо-контролирани проучвания честотата на коремна болка, диария и метеоризъм са съответно 19%, 31% и 74% през 1255 г. пациенти, лекувани с Precose 50-300 mg t.i.d., докато съответните случаи са 9%, 12% и 29% при 999 плацебо лекувани пациенти. В едногодишно проучване за безопасност, по време на което пациентите водеха дневници на стомашно-чревни симптоми, коремна болка и диария с течение на времето се връщат към нивата на предварително лечение и честотата и интензивността на метеоризма има тенденция да намалява време. Повишените симптоми на стомашно-чревния тракт при пациенти, лекувани с Precose са проява на механизъм на действие на Precose и са свързани с наличието на неразграден въглехидрат в долния GI тракт.
Ако не се спазва предписаната диета, чревните странични ефекти могат да се засилят. Ако се развият силно тревожни симптоми, въпреки спазването на предписаната диабетна диета, трябва да се консултирате с лекаря и временно или трайно да се намали дозата.
Повишени нива на серумната трансаминаза: Виж МЕРКИ.
Други ненормални лабораторни находки: По-често се наблюдават малки намаления на хематокрита при Пациенти, лекувани с прекоза, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, но не са свързани с намаление на хемоглобин. Ниските серумни нива на калций и ниските нива на витамин В6 в плазмата са свързани с терапията с Прекоза, но се смята, че са или фалшиви или нямат клинично значение.
Доклади за нежелани събития след маркетинг:
Допълнителните нежелани събития, съобщени от световния опит след пускане на пазара, включват свръхчувствителни кожни реакции (напр. обрив, еритема, екзантема и утикария), оток, илеус / субилус, жълтеница и / или хепатит и свързано увреждане на черния дроб (Виж МЕРКИ.)
Горна част
Предозирането
За разлика от сулфонилуреите или инсулина, предозирането на Precose няма да доведе до хипогликемия. Предозирането може да доведе до преходно увеличаване на метеоризъм, диария и коремен дискомфорт, които скоро отшумяват. В случаи на предозиране на пациента не трябва да се дават напитки или ястия, съдържащи въглехидрати (полизахариди, олигозахариди и дизахариди) през следващите 4-6 часа.
Горна част
Дозировка и приложение
Няма фиксиран режим на дозиране за лечение на захарен диабет с Прекоза или друг фармакологичен агент. Дозировката на прекозата трябва да бъде индивидуализирана въз основа както на ефективността, така и на поносимостта, като не надвишава максималната препоръчителна доза от 100 mg t.i.d. Прекозата трябва да се приема три пъти дневно в началото (с първата хапка) на всяко основно хранене. Прекозата трябва да се започне с ниска доза, с постепенно повишаване на дозата, както е описано по-долу, и двете, за да се намали стомашно-чревни странични ефекти и да се позволи идентифициране на минималната доза, необходима за адекватен гликемичен контрол на пациента.
По време на започване на лечението и титриране на дозата (вижте по-долу) може да бъде едночасова постпрандиална плазмена глюкоза използва се за определяне на терапевтичния отговор на Precose и идентифициране на минималната ефективна доза за търпелив. След това трябва да се измерва гликозилиран хемоглобин на интервали приблизително три месеца. Терапевтичната цел трябва да бъде намаляване на нивата на постпрандиална плазмена глюкоза и гликозилиран хемоглобин до нормални или близки нормално чрез използване на най-ниската ефективна доза Прекоза, като монотерапия или в комбинация със сулфонилуреи, инсулин или метформин.
Първоначална доза: Препоръчителната начална доза Прекоза е 25 mg, дадена през устата три пъти дневно в началото (с първата хапка) на всяко основно хранене. Въпреки това, някои пациенти могат да се възползват от по-постепенно титруване на дозата, за да сведат до минимум стомашно-чревните странични ефекти. Това може да бъде постигнато чрез започване на лечение с 25 mg веднъж на ден и впоследствие увеличаване на честотата на приложение за постигане на 25 mg t.i.d.
Дозировка за поддръжка: Веднъж 25 mg t.i.d. достигнат е режим на дозиране, дозата на Precoses трябва да се коригира при Интервали от 4-8 седмици въз основа на едночасова постпрандиална глюкоза или нива на гликозилиран хемоглобин и на толерантност. Дозировката може да бъде увеличена от 25 mg t.i.d. до 50 mg t.i.d. Някои пациенти могат да се възползват от по-нататъшното увеличаване на дозата до 100 mg три пъти дневно Поддържащата доза варира от 50 mg t.i.d. до 100 mg t.i.d. Въпреки това, тъй като пациентите с ниско телесно тегло могат да бъдат увеличени риск за повишени серумни трансаминази, трябва да се обмислят само пациенти с телесно тегло> 60 kg за титриране на дозата над 50 mg t.i.d. (виж МЕРКИ). Ако не се наблюдава по-нататъшно намаляване на нивата на постпрандиална глюкоза или гликозилиран хемоглобин с титруване до 100 mg t.i.d., трябва да се обмисли намаляване на дозата. След като се установи ефективна и поносима доза, тя трябва да се поддържа.
Максимална доза: Максималната препоръчителна доза за пациенти patients kg 60 kg е 50 mg t.i.d. Максималната препоръчителна доза за пациенти> 60 kg е 100 mg t.i.d.
Пациенти, приемащи сулфонилуреи или инсулин: Сулфонилурейните средства или инсулинът могат да причинят хипогликемия. Прекозата, дадена в комбинация със сулфонилурея или инсулин, ще доведе до по-нататъшно понижаване на кръвната глюкоза и може да увеличи потенциала за хипогликемия. Ако възникне хипогликемия, трябва да се направят подходящи корекции в дозировката на тези средства.
Горна част
Как се доставя
Прескозата се предлага под формата на 25 mg, 50 mg или 100 mg кръгли, неоцветени таблетки. Силата на всяка таблетка е от бял до жълто-оттенък на цвят. Таблетката от 25 mg е кодирана с думата "Precose" от едната страна и "25" от другата страна. Таблетката от 50 mg е кодирана с думите "Precose" и "50" от една и съща страна. Таблетката от 100 mg е кодирана с думите "Precose" и "100" от една и съща страна. Прескозата се предлага в бутилки със 100 и 50 mg сила в опаковки с единична доза от 100.
| сила | ЦДУ | таблетка Идентификация |
|
|---|---|---|---|
| Бутилки от 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Прекоза 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Прекоза 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Прекоза 100 | |
| Единична доза Пакети от 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Прекоза 50 |
Да не се съхранява над 25 ° C (77 ° F). Пазете от влага. За бутилки дръжте контейнера плътно затворен.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Морган Лейн
Уест Хейвън, CT 06516
Произведено в Германия
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Отпечатано в САЩ
последна актуализация на 11/2008
Прекоза, акарбоза, информация за пациента (на обикновен английски)
Подробна информация за признаците, симптомите, причините, лечението на диабета
Информацията в тази монография не е предназначена да обхване всички възможни употреби, указания, предпазни мерки, лекарствени взаимодействия или нежелани ефекти. Тази информация е обобщена и не е предназначена за конкретни медицински съвети. Ако имате въпроси относно лекарствата, които приемате или искате повече информация, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
обратно към: Прегледайте всички лекарства за диабет
